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特殊人群抗菌药物合理应用.ppt 44页

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特殊人群抗菌药物合理应用 一、妊娠期妇女抗菌药物的合理应用 (一)?妊娠期妇女的生理特点 妊娠期是一特殊的生理阶段,药物可通过胎盘及乳汁传入胎儿体内,乳母用药时多数药物可通过乳汁进入乳儿体内,而药物达到胎儿的浓度及对胎儿的影响均受母亲、胎婴儿的吸收与代谢以及药物的性质、胎盘功能等多方面的影响。孕妇在妊娠期间最为常见及易并发的疾病为上呼吸道感染、尿路感染等感染性疾病,应根据不同的情况用药,既达到治疗效果,同时又不影响胎儿健康发育。 (2)药物分布 药物与血浆蛋白的结合量受药物浓度、血浆蛋白的质和量及解离常数的影响。妊娠期由于肝脏功能的改变及血液稀释,药物与血浆蛋白结合率降低,游离药物浓度上升,易产生毒性反应。妊娠期血流量增高,使药物在血中浓度相对降低。另外,大部分药物通过胎盘进入胚胎循环,是妊娠期药物分布的另一场所。 (3)药物的代谢 妊娠期葡萄糖醛酸转移酶的活性降低,肝脏的生物转化功能下降,对药物消除减慢,半衰期时间延长。另外,妊娠期由于肝脏负荷增加,易发生肝脏损害,故孕期应避免使用具有肝毒性的抗菌药物。如红霉素、氯霉素、磺胺类等。 (4)药物的排泄 一些经肾排出的药物随孕期母体血容量增加,肾血流量及肾小球滤过率的增加,而导致药物消除加快,故药物需要量应高于非孕期。 2、孕期胎儿的药代动力学特点 (1)胎盘是母体与胎盘进行物质(包括药物)交换的部位,均通过胎盘屏障进行。离子化程度低、分子量小的脂溶性分子就易通过。 (2)大多数药物在胎儿体内与血浆蛋白的结合比成人少,游离药物浓度较高,在药物的代谢过程中,胎儿的肝脏尚未发育成熟,缺乏催化葡萄糖醛酸形成的酶类,故胎儿对药物的解毒功能差。 (3)胎儿肾小球滤过面积和肾小管容积相对不足,肾小管排泄药物功能亦不成熟,使许多药物在胎儿体内排泄较慢,容易发生蓄积。 ? (四)妊娠期抗菌药物的应用 妊娠期感染的病原菌,除尿路感染多为大肠埃希菌外,一般为需氧菌和厌氧菌混合感染。因此,首选青霉素、头孢菌素或β-内酰胺酶抑制剂复合制剂,可安全用于妊娠各期感染患者。 (2)头孢菌素类 一代:口服药:头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定。注射用:头孢唑啉、头孢噻啶等。主要对G+菌作用强,对G-菌作用较差;对-内酰胺酶稳定性差;具有一定的肾毒性。口服主要用于轻、中度呼吸道感染和尿路感染。二代:头孢呋辛酯、头孢克罗、头孢孟多等,对G+菌、G-菌均有抗菌作用,对铜绿假单胞菌无效;对-内酰胺酶较稳定;肾毒性小,。一般用于肺炎、胆道感染、尿路感染。三代:头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他定、头孢泊肟。对G+、G-菌都有效,对铜绿假单胞菌有效;对-内酰胺酶稳定;对肾脏基本无毒性。主要用于尿路感染,败血症、脑膜炎、肺炎、盆腔炎等严重感染。 头孢菌素类是最适合孕妇使用的抗菌素。作用机制与青霉素相似,过敏反应率低,尚无致畸报道。此外,此类药物胎盘通透性好,常用于产科感染性疾病,特别是用于早期破膜伴发的羊水感染和胎儿感染。 (3)其他β-内酰胺类 非典型β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸及舒巴坦,常与β-内酰胺类抗菌药物合用,如阿莫西林/克拉维酸,氨苄西林/舒巴坦,头孢哌酮/舒巴坦等。此类药物扩大了抗菌谱,增强了抗菌作用,用于产酶耐药菌感染。 单环β-内酰胺类抗菌药物如氨曲南,在母体、脐带血浆和羊水中均分布良好。对G-均有效,常作为氨基苷类的替代品。临床主要用于治疗青霉素和头孢菌素可耐药的盆腔炎、尿路感染和淋病。 (4)大环内酯类 红霉素、阿齐霉素、螺旋霉素、克拉霉素等,抗菌谱似青霉素类,更适用于青霉素过敏患者,主要抗G+菌及G-菌球菌、厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体,抗菌谱略广与青霉素类。本类抗菌药物各药间有不完全交叉耐药性,但红霉素由于易耐药,口服后有恶心反应等,应慎用。无味红霉素较易引起黄疸和肝脏损害,孕妇禁用。 2、按需选用的抗菌药 (1)林可霉素类 包括林可霉素、克林霉素。抗菌谱似红霉素,主要对G+球菌和厌氧菌有效,属于抑菌剂,可抑制细菌的蛋白合成而对人体的蛋白质无抑制作用。对胎儿毒性小,无致畸影响。 (2)多粘菌素类 包括多粘菌素E和多粘菌素B。主要对G+杆菌、铜绿假单胞菌杀菌力强。该药可缓慢通过胎儿体内,主要有肾排泄,导致肾损害,故只在铜绿假单胞菌感染时才考虑应用, 3、慎用、禁用的抗菌药 (1)氨基苷类 包括链霉素、

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