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脂联素在小鼠脑缺血模型中的促血管新生作用及机制探讨.pdf 1页

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中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编 ·壁报交流· .f2】复旦大学附属中山医院超声科200032 但脂联素在抗缺血损伤中的机制目前仍不明确。 .131复旦大学附满中山医院放射科200032 本研究运用小鼠短暂性脑缺血模型,通过腺相关病毒 (AAV)载体基因治疗的方法,观察脑缺血模型中脂联素对 目的:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是糖尿病和心 血管新生的影响,阐述脂联素在脑缺血中的作用机制。 血管疾病的重要危险因素。然而,目前临床上仍缺乏一种 简单实用的无创定量肝脏脂肪含量方法,极大地限制了对 或生理盐水脑定位注射治疗,7天后行短暂性大脑中动脉 肝脏脂肪含量与糖脂代谢的量效关系的深入研究,成为 阻塞术(tMCAO),观察脂联素对脑缺血/再灌注小鼠脑萎 NAFLD临床研究和诊治的“瓶颈”。本研究旨在基于最常 用的超声影像学方法,建立一种简易的定量肝脏脂肪含量 方法,并评估该方法应用的准确性和口T重复性。 方法:本研究自复旦大学附属中山医院内分泌科门诊 C,观察脑缺血/再灌注后脑萎缩程度、 抑制剂Compound 入组127名受试者。其BMI范围18.2.37.7k∥m2,1H.MRS血管新生、P.AMPK及VEGF的表达情况。 测定肝脏脂肪含量范围3.O%.70.9%。利用计算机辅助超 结果:(1)APN组小鼠缺血侧大脑半球萎缩程度为 声定量肝脏脂肪含量方法测定每位受试者腹部超声图像的 肝肾区回声比值和肝区回声衰减系数,作为定量反映肝脏 脂肪含量的指标,并与质子磁共振波谱法测定的肝脏脂肪 和GFP组(151±4/mm2 含量进行相关性分析。利用逐步线性回归方法,建立超声 边区血管密度为199(2)缺血/再灌注后,APN组小鼠P. 定量指标估算肝脏脂肪含量的数学模型。最后,通过比较 不同超声仪器与不同操作者间肝脏脂肪含量测定值的一致 而TotalAMPK的蛋白表达量在缺血前后无明显差异。(3) 性,评估该方法的稳定性。 C处理后,缺血侧 APN组小鼠经APMK抑制剂Compound 结果:(1)超声测定肝肾回声比值与肝区回声衰减系数 大脑半球萎缩程度(14.7±2.I%)大于对照组(7.7±1.8%) 与质子磁共振波谱法测定的肝脏脂肪含量呈线性正相关(f X (P±4/mm2)明显少于对照组(200±6/ram2p<O.01);缺血 值分别为0.884和O.719,P<0.001);(2)不同超声仪器间的 超声肝肾回声比值和肝脏衰减系数有较高的一致性(ICC分 别为0.953和O.814,P<0.001);(3)不同操作者测定的超声管计数(109 定量参数值亦有较高的一致性(ICC分别为O.981和0.928,结论:脂联素减轻了脑缺血/再灌注后缺血半球的脑萎 P<0.001);(4)利用逐步线性同归方法建立超声测定肝肾回 缩程度、增加VEGF在缺血组织中的表达并刺激血管新生。 声比值与肝脏衰减系数估算肝脏脂肪含量公式,其可解释 AMPK抑制剂削弱了脂联素的上述作用。这一结果提示了 变异量达79.8%;(5)利用该超声定量方法,91-3%的不同脂联素能刺激缺血脑组织VEGF的表达和血管新生,并且 操作者间的肝脏脂肪含量重复测定值与69.2%的不同超声 这种作用是通过AMPK信号途径来实现的。这可能是脂联 仪器间肝脏脂肪含量重复测定值的差异在5%肝脏脂肪含量 素抗缺血保护脑组织的一种新的机制。 以内。(6)超声定量肝脏脂肪含量方法较普通超声方法更敏 感地定性诊断脂肪肝(灵敏度9

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