脂联素在小鼠脑缺血模型中的促血管新生作用及机制探讨.pdfVIP

中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编 ·壁报交流· ．f2】复旦大学附属中山医院超声科200032 但脂联素在抗缺血损伤中的机制目前仍不明确。 ．131复旦大学附满中山医院放射科200032 本研究运用小鼠短暂性脑缺血模型，通过腺相关病毒 (AAV)载体基因治疗的方法，观察脑缺血模型中脂联素对 目的：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是糖尿病和心 血管新生的影响，阐述脂联素在脑缺血中的作用机制。 血管疾病的重要危险因素。然而，目前临床上仍缺乏一种 简单实用的无创定量肝脏脂肪含量方法，极大地限制了对 或生理盐水脑定位注射治疗，7天后行短暂性大脑中动脉 肝脏脂肪含量与糖脂代谢的量效关系的深入研究，成为 阻塞术(tMCAO)，观察脂联素对脑缺血／再灌注小鼠脑萎 NAFLD临床研究和诊治的“瓶颈”。本研究旨在基于最常 用的超声影像学方法，建立一种简易的定量肝脏脂肪含量 方法，并评估该方法应用的准确性和口T重复性。 方法：本研究自复旦大学附属中山医院内分泌科门诊 C，观察脑缺血／再灌注后脑萎缩程度、 抑制剂Compound 入组127名受试者。其BMI范围18．2．37．7k∥m2，1H．MRS血管新生、P．AMPK及VEGF的表达情况。 测定肝脏脂肪含量范围3．O％．70．9％。利用计算机辅助超 结果：(1)APN组小鼠缺血侧大脑半球萎缩程度为 声定量肝脏脂肪含量方法测定每位受试者腹部超声图像的 肝肾区回声比值和肝区回声衰减系数，作为定量反映肝脏 脂肪含量的指标，并与质子磁共振波谱法测定的肝脏脂肪 和GFP组(151±4／mm2 含量进行相关性分析。利用逐步线性回归方法，建立超声 边区血管密度为199(2)缺血／再灌注后，APN组小鼠P． 定量指标估算肝脏脂肪含量的数学模型。最后，通过比较 不同超声仪器与不同操作者间肝脏脂肪含量测定值的一致 而TotalAMPK的蛋白表达量在缺血前后无明显差异。(3) 性，评估该方法的稳定性。 C处理后，缺血侧 APN组小鼠经APMK抑制剂Compound 结果：(1)超声测定肝肾回声比值与肝区回声衰减系数 大脑半球萎缩程度(14．7±2．I％)大于对照组(7．7±1．8％) 与质子磁共振波谱法测定的肝脏脂肪含量呈线性正相关(f X (P±4／mm2)明显少于对照组(200±6／ram2p<O．01)；缺血 值分别为0．884和O．719，P<0．001)；(2)不同超声仪器间的 超声肝肾回声比值和肝脏衰减系数有较高的一致性(ICC分 别为0．953和O．814，P<0．001)；(3)不同操作者测定的超声管计数(109 定量参数值亦有较高的一致性(ICC分别为O．981和0．928，结论：脂联素减轻了脑缺血／再灌注后缺血半球的脑萎 P<0．001)；(4)利用逐步线性同归方法建立超声测定肝肾回 缩程度、增加VEGF在缺血组织中的表达并刺激血管新生。 声比值与肝脏衰减系数估算肝脏脂肪含量公式，其可解释 AMPK抑制剂削弱了脂联素的上述作用。这一结果提示了 变异量达79．8％；(5)利用该超声定量方法，91-3％的不同脂联素能刺激缺血脑组织VEGF的表达和血管新生，并且 操作者间的肝脏脂肪含量重复测定值与69．2％的不同超声 这种作用是通过AMPK信号途径来实现的。这可能是脂联 仪器间肝脏脂肪含量重复测定值的差异在5％肝脏脂肪含量 素抗缺血保护脑组织的一种新的机制。 以内。(6)超声定量肝脏脂肪含量方法较普通超声方法更敏 感地定性诊断脂肪肝(灵敏度9