复方丹参滴九对外源性自由基所致心律失常的影响 - 天士力集团.docVIP

哈尔滨医科大学学报.2001，35（5）：335-336 复方丹参滴丸对外源性自由基所致心律失常的影响 时 飒1，徐长度1，王孝铭1，娄延平1，赵雅君1，，姜小姝1，王 康2 哈尔滨医科大学病生教研室，黑龙江哈尔滨150086；2．哈尔滨市第四医院，黑龙江哈尔滨150010) [关键词] 自由基；复方丹参滴丸；心律失常；大鼠 [摘要] 日的 观察复方丹参滴丸对外源性自由基所致心律失常有无保护作用。方法 采用Langendorff灌流装置对大鼠离体心脏灌注硫酸亚铁(0.25mmol/L)抗坏血酸(1.0mmol/L)的方法，复制自由基致心律失常的模型，观察复方丹参滴丸对其影响. 结果 外源性自由基组可使离体灌流大鼠的心律失常发生率高达100%，心室纤额发生率为43%。1mg/L异博定和50mg/L复方丹参滴丸能使心律失常发生率分别降低71.4%和87.5%。结论 复方丹参滴丸有抗自由基所致的心律失常作用。 [中图分类号]R972.2 [文献标识码]A [文章编号]1000—1905(2001)05—0335—02 复方丹参滴丸是我国第一个通过美国FDA临床实验的中草药，也是全世界第一个通过该项审查的治疗心血管病的天然药制剂。临床上已广泛用于治疗冠心病、心绞痛等心血管疾病，取得了良好的疗效，但其作用机制尚未阐明。对缺血再灌注损伤中自由基的作用有无影响，国内外尚无报道。本实验采用Langendorff离体心脏灌注外源性自由基的方法[1]，比较观察了复方丹参滴丸及异博定对自由基所致心律失常的影响，并探讨了钙超载和自由基在再灌注损伤中的关系。 1 材料与方法 1．1 动物模型制备 健康Wistar大鼠，体重200～300g(由我校实验动物中心提供)，雌雄不限，随机分组。用2%戊比妥钠(0.2ml／100g体重)和1%肝素钠(0.5mg／100g体重)同时腹腔注射.动物麻醉后，取仰卧位固定，开胸，在距主动脉起始部3—4mm处取下心脏，迅速放入预冷00C灌流液中停跳，冲洗心腔和血管内的残留血液后，将心脏迅速移置到Langendorff灌流装置进行非循环不作功灌流，灌流压0.82kPa。 灌流液为Kres—Henseleit缓冲液，其组成为(mmol/L)：NaCl ll8，KCl 4.7、MgSO4·7H20 1.2，KH2PO4 1.2，NaHCO3 25.0；CaCl2 2.5，Glocose 11.0，Ph 7.4渗透压300mOsm/L灌流前以95% 02+5%C02混合气平衡15min，灌流中持续通气。在整个灌流过程中，用501型超级恒温水浴器使灌流液保持在370C。 1．2主要仪器和试剂 国产XD—7100心电图机；Langendorff灌流装置。复方丹参滴丸由天津天士力集团制药有限公司提供，异博定为上海制药厂提供，其余为国产分析纯。 1．3 实验分组 对照组(7例)：离体心脏预灌15min后，灌流液中加人硫酸亚铁(0.25mmol/L )／抗坏血酸(1.0mmol/L )持续灌注30min，观察心电图变化。异博定组(6例)：灌流液中以1mg/L浓度加入异博定预灌15min后，灌流液中加入硫酸亚铁(0.25mmol/L )抗坏血酸(1.0mmol/L )持续灌注30min，观察心电图变化。复方丹参滴丸组(8例)：灌流液中以50mg/L浓度加入复方丹参滴丸预灌15min后，灌流液中加入硫酸亚铁(0.25mmol/L)／抗坏血酸(1.0mmol/L)持续灌注30min，观察心电图变化。 1．4统计学处理 本实验中计数资料以Fisher精确概率检验法进行判别，以P0.05作为显著性差异标准。 2 结果 实验表明，以硫酸亚铁(0.25mmol/L)抗坏血酸(1.0mmol/L)作为外源性自由基生成系统可导致离体灌流大鼠心脏发生心律失常，在灌流液中预先加入复方丹参滴丸和异博定可使外源性自由基生成系统所致的心律失常发生率明显降低(见附表)。 附表 复方丹参滴丸对外源性自由基生成系统所致心律失常的作用 分组(mg/L) 例数 房室 分离 室性 早搏 室 速 室 颤 总心率 失常 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 对照组 7 5 71.4 5 71.4 3 42.7 3 42.7 7 100 异博定 6 0 0 1 16.6 1 16.6 0 0 2 33.3 复方丹参滴丸 8 1 12.5 0 0 0 0 0 0 1 12.5 与自由基组相比 *P0.05; **P0.01 3 讨论 氧自由基参与了缺血时心功能障碍、缺血后心肌“顿挫”和再灌注损伤的病理过程。再灌注性心律失常的氧自由基假说，得到许多临床观察和动