生物制剂抗肿瘤坏死因子-α单抗治疗克罗恩病的研究进展.pdfVIP

·227· 垦堕趟些堑茎查!!!!至!旦箜!!鲞箜!塑!坐!旦堕望堡!垒坚!!!!!!；!!!!y!!：!!!塑!：! ·综述· 生物制剂抗肿瘤坏死因子一仅单抗治疗克罗恩病的研究进展 陈雅婷王巧民 摘要：近年来，中国克罗恩病(CD)的发病呈明显增加趋势，该病为慢性非特异性肠道炎性疾病，病因尚 未完全明确，故在诊断、治疗上还存在很多难点。目前生物制剂诱导及维持缓解CD已被证实有效，此文主 要针对近年来生物制剂对CD治疗的研究进展作一综述。 关键词：克罗恩病；降阶梯治疗；生物制剂；英夫利西单抗；阿达木单抗；赛妥珠单抗 DOI：10．3969／j．issn．1673—534X．2叭4．04．001 克罗恩病(CD)是一种病因不明的慢性非特异势。Hommes等[3]研究显示，降阶梯治疗并未增加 性肠道炎性肉芽肿性疾病，各段消化道均可受累， 不良反应的概率，且对于未接受过激素治疗的患 者，抗TNF 呈节段性分布，临床表现多样化，因病因尚不十分 Q治疗的疗效似乎好于曾接受过激素、 明确，在诊断和治疗上存在一定难度。目前CD的 免疫抑制剂治疗者，说明早期、积极的生物制剂治 治疗以内科药物治疗为主，主要包括传统的氨基水 疗，更能提高CD的疗效，降低激素依赖，并改变疾 杨酸、激素和免疫抑制剂治疗，生物制剂治疗以及 病的自然病程，提高黏膜愈合率。另有临床研究表 营养支持、肠道益生菌等综合治疗，生物制剂以其 明，CD的病程越短，使用生物制剂(抗TNF—d制剂) 良好的诱导和维持缓解作用及黏膜愈合越来越受 的有效率和缓解率越高H]。 到重视。本文主要就生物制剂——抗肿瘤坏死因 2 生物制剂——抗TNF—a制剂 子一a(TNF—a)单抗治疗CD的研究进展作一综述。 TNFⅡ足一种能够诱导细胞繁殖和分化的促 1 生物制剂治疗的策略转变——降阶梯治疗 炎性细胞因子，成熟的TNF_a与细胞表面的TNF受 传统的CD药物治疗模式为“升阶梯治疗”，指 体相结合介导多种生物学活性，可促进其他炎性因子 在治疗初期，首选毒性较低的药物，若无效或产生 产生和释放；同时TNF_旺还能激活白细胞，诱导急性 不良反应，再改用其他治疗方案，通常首选氨基水 期反应物和金属蛋白酶生成，阻止炎性细胞凋亡[5]。 杨酸类，无效后选用糖皮质激素，当出现药物抵抗 因此，一旦细胞产生和释放过多的TNF-a，在体内将 或依赖时，再考虑加用免疫抑制剂，生物制剂通常 引起机体免疫系统的失衡，与其他相关的炎性因子一 作为最后的选择，但往往由于肠道炎性反应长期无 起导致多种病理生理性伤害陆]，如类风湿性关节炎、 法得到有效控制，最终导致不可逆的组织损伤，如 炎症性肠病(IBD)等，而若能抑制TNF的表达水 肠壁纤维化等，增加患者行外科手术的概率，影响 平，则能明显缓解其炎性反应活动性。目前临床上 患者的生活质量，而且不能改变CD的自然病程，延 用于治疗CD的抗TNF制剂主要有以下3种。 误最佳治疗时机。基于此，有研究提出“降阶梯治 2．1 英夫利西 疗”，即对于新发的、诊断明确的患者，早期积极应 用最有效的治疗方案(生物制剂治疗)，可改变疾病 单克隆抗体，其分子含75％人序列和25％鼠序 的自然病程，从而获得更好的临床疗效[1]，减少患者 列，是被正式批准用于治疗IBD的首个生物制剂。 对激素的依赖，最终降低住院率和手术率。 其具体的作用机制如下[7]：IFX通过特异性结合可 7 D 溶性和跨膜的TNF，阻止其与受体结合，阻止促炎 Haens等瞳1应用内镜