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抗菌药物相关知识整理 联合用药的结果：无关、累加、协同、拮抗 抗菌药物作用机制： （1）繁殖期杀菌剂：如青霉素类、头孢菌素类 （2）静止期杀菌剂：如氨基糖苷类、多粘菌素类 （3）快效抑菌剂：如四环素类、氯霉素类、大环内酯类等 （4）慢效抑菌剂：如磺胺类、环丝氨酸等 上述抗菌药物联合应用的一般规律： 繁殖期杀菌剂+静止期杀菌剂=协同作用 快效抑菌剂+繁殖期杀菌剂=降低作用的可能（若繁殖期杀菌剂剂量足够大，则不发生拮抗） 快效抑菌剂+静止期杀菌剂=累加或协同作用 慢效抑菌剂+繁殖期杀菌剂=累加作用的可能 成功的协同作用： 磺胺药+TMP（磺胺抑制细菌二氢叶酸合成酶；TMP抑制二氢叶酸还原酶） 美西林+β内酰胺类（美西林作用于青霉素结合蛋白2--变成大和圆；β内酰胺类作用于青霉素结合蛋白3--变成丝状体） β内酰胺类+氨基糖苷类（β内酰胺类作用于细胞壁，使氨基糖苷类更容易通过受损细胞壁进入靶位） 两性霉素B+氟胞嘧啶、利福平、四环素（两性霉素B损伤真菌细胞膜，利于其他药物渗入细胞内，且两性霉素B可减量使用避免不良反应） 多黏霉素+四环素、复方新诺明（多粘菌素损伤真菌细胞膜，利于其他药物渗入细胞内，且多粘菌素可减量使用避免不良反应） 联合的抗感染药物应具备的条件： 联合用药的两种抗菌药物中至少有一种对病原微生物具有相当的抗菌活性，另一种也不应是病原菌所高度耐药的 病原菌对这两种药物无交叉耐药性，体外实验两者呈协同或累加作用 两者药代动力学特性相似，吸收、分布、代谢、排泄等规律基本一致 对于病因未明的严重感染，应选用抗感染谱较广，估计能覆盖可能的病原菌的两种具有协同抗菌作用的抗感染药物。 联合用药的指征： 病因未明的严重感染：如估计为革兰阳性球菌感染的可能性大，可选用较大剂量的青霉素或氯唑西林+氨基糖苷类；估计为革兰阴性菌感染的可能性大，可选用氨基糖苷类+哌拉西林或第2、3代头孢菌素 单一抗感染药物不能控制的严重感染：例如感染性心内膜炎、免疫缺陷者或粒细胞减少者中发生的各种严重感染时，单一抗菌药物常不能有效地控制感染，宜联合应用杀菌剂。肠球菌和草绿色链球菌引起的心内膜炎可选用氨苄西林或青霉素+庆大霉素，也可选用头孢他啶、头孢哌酮+氨基糖苷类 单一抗感染药物不能有效控制的混合感染：胸、腹部严重创伤或肠穿孔所引起的腹膜炎为严重的混合性细菌感染。致病菌种类多，包括需氧菌或兼性菌（如大肠埃希菌、产气杆菌、变形杆菌属、铜绿假单胞菌、肠球菌属等）和厌氧菌（如脆弱类杆菌、消化链球菌等）。可选用哌拉西林或第2、3代头孢菌素+氨基糖苷类或甲硝唑、克林霉素、氯霉素等 单一用药易产生耐药菌株的感染：结核病、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等 为了减少药物的毒副作用： 其他情况：如治疗细菌性脑膜炎时，在应用较大剂量的氨苄西林或青霉素的同时，联合应用磺胺药或氯霉素等易于渗入脑脊液中去的药物，可提高疗效。又如，治疗金黄色葡萄球菌性慢性骨髓炎时，除了应用β内酰胺类抗生素外，宜加用克林霉素、夫西地酸钠、磷霉素、喹喏酮类等易于进入骨组织的药物。 PK：药物代谢动力学 PD：药物效应动力学 MIC：最低抑菌浓度 MBC：最低杀菌浓度 PAE：抗菌药物后效应 血浆消除半衰期（t1/2）：指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间（通常指“一室模型”），而t1/2β通常指“二室模型”消除半衰期。 表观分布容积（Vd）：指理论上药物均匀分布应占有的体液容积。 清除率（CL）：指单位时间内多少毫升血浆中的药物被清除。 药-时曲线与曲线下面积（AUC）：以时间为横坐标，以药物的一些特征数量（如血药浓度、体内药量等）为纵坐标绘制曲线并与坐标轴之间围成的面积。对于同一种药物可比较吸收到体内药物的总量。 达峰时间（Tmax）：指药物在吸收过程中出现最大血药浓度的时间。 达峰浓度（Cmax）：指药物吸收过程中的最大浓度。 生物利用度（F）：指血管外给药后能吸收进入体循环的分数或百分数。 消除速率常数（Ke）：指单位时间内消除药物的分数。 时间依赖性且PAE较短的抗菌药物：抗菌作用与同细菌接触的时间密切相关，与峰浓度关系较小，即在体内的杀菌作用主要取决于药物在血与组织中浓度维持在MIC以上的时间。 时间依赖性且PAE较长的抗菌药物：呈现很小的浓度依赖杀菌作用，并表现一定的PAE，同时也具有时间依赖性杀菌作用。 浓度依赖性抗菌药物：杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。增加Cmax可提高临床疗效，且不能超过最低毒性剂量。 各种抗菌药物作用特点与PK/PD参数 抗菌药物特点 PK/PD参数 抗菌药物 时间依赖性且PAE较短 TMIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、多数大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶等 时间依赖性且PAE较长 AUC/MIC 链阳菌素、四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑