涂层支架局部导入c-myc反义寡核苷酸的在体分布研究与对细胞凋亡的影响.pdfVIP

·40· ·冠状动脉疾病的介入治疗· 涂层支架局部导人c．myc反义寡核苷酸的 在体分布研究及对细胞凋亡的影响 张新霞崔长琮许香广 胡雪松方卫华邝碧娟 【摘要】 目的以国产铂．铱合金支架明胶蛋白涂层为载体，吸附c-myc A． ASODN，观察c．myc ASODN对细胞增殖和凋亡的影响，寻求防治再狭 SODN局部应用后药物在组织中的分布，探讨c．myc ASODN的国产铂铱合金明胶蛋白涂层支 窄的有效途径。方法将携带羧基荧光素(FAM)标记c．myc 架(550t唱,／支架)置人兔颈动脉(rt=6)，术后45min、2h、6h分别处死2只动物，取靶布。另取32只家 As0DN(n约=16)。术 兔，对照组置入明胶蛋白涂层支架，处理组置入明胶蛋白涂层支架携带c．myc myc蛋白免疫组化染色及原位杂交，采用透射电镜和未端脱氧核苷酸转移酶介导的dUlY缺口末端标 记法(’兀耵匝．)检测细胞凋亡，计算机图像分析测量平均新生内膜厚度和新生内膜面积，免疫组化和原 位杂交平均阳性光密度和阳性表达面积。结果给药后45min、2h、6h镜下观察药物主要分布于靶点 血管的中膜，随后弥散至外膜。对照组和处理组术后7d各有一例不完全性血栓形成，所有支架置人 血管段均有不同程度新生内膜增生，偶见炎症细胞浸润，无异物巨细胞聚集。随观察时间延长，两组 平均新生内膜厚度与新生内膜面积呈持续增加趋势；新生内膜面积均较对照组小，(P均0．001)。 术后7、14d均未观察到VSMC凋亡，术后30d在新生内膜中观察到明显的细胞凋亡，90d时单位面积 内凋亡细胞数显著高于30d。30d时透射电镜观察到典型的凋亡细胞。对照组新生内膜中c．myc蛋白 免疫组化及原位杂交均为阳性，处理组术后7、14d为阴性，30、90d为弱阳性。结论在短时间的观察 A． 中，发现明胶蛋白涂层支架介导的局部给药简便、可行，且药物主要分布于靶点血管壁中。c．myc SODN在体导入后，从c-myc mRNA和蛋白水平，均可显著抑制c．myc原癌基因的表达，抑制VSMC增 殖，诱导VSMC凋亡，可用于防治支架内再狭窄。 【关键词】钟瞄砖支架；再狭窄；局部哈药．c-myc；基母治癍 of Effect anddistribution rabbits On川叼pt戚s 1]Lfkr删delivery c-myc赳I廿瓣n∞d蟾眦b暇驴加d蒯鹤in h ZHANG coated帕曲如脚M曲腿stent gehen Xm-x缸，CUI Chang-tong，XUXiang-guang，以以。啦咧一 m臼时of FuTian Medical 518033，China Cardiology，．蝌wnZhen 4traiat耐of College，S杨TZhert Hospital GuangDong The to theeffectonv／is- 【Ah由麓ct】 asse鹤thetissuedistributionand Obj倒ve designed