肿瘤坏死因子配体与受体超家族的研究.pdfVIP

综述与评论 1．肿瘤坏死因子配体和受体超家族的研究 Bharat 焦炳华1．倪健2 B．Aggarwal3，王粟华1 2美禹人类基因组科学公 (‘第=军医大学生物化学与分子生物学教研室，上海200433t 77030—4095) 司，Rockville，MD20850l3美国Texas大学生物治疗系，Houston．Texas f擅要l TRANCE及VEGI等，它们相应的受体组成了TNF受体超家族。当配体与其相应的膜 受体绡合后，可通过受体介导的信号传导引起细胞凋亡和／或其他生物学效应。根据它 们的作用机理或靶位，已从中研发出多种具有临床应．【{j价值的分子。 【关键词】肿瘤坏死因子；肿瘤坏死因子超家族；药物研究 necrosis 肿瘤坏死因子q(tumorfactor alpha，TNFa)是由激活的巨噬／单核细胞产 生的一种对肿瘤细胞具有直接杀伤作用的细胞因子，曾被认为是一种很有潜力的抗癌药 物。近年来，在基因文库中寻找TNFa同源基因和研究与TNFa具有相似生物学活性分 子的过程中，发现了多种与TNFa基阕在保守区具有同源性和，或相同或相似生物学活性 的分子，并将其统称为TNF超家族(TNF superfamily，TNFSF)，而其相应的受体则 称为TNF受体超家族(TNF receptor superfamily，TNFRSF)。 一、TNFsF和TNFRsF成员的组成和命名 和29个TNFRSF成员(表1， 年12月4日提出的，在这一命名方法中．配体与受体是相对应的。这一命名方法最大 的优点就是便于学术界使用同一套术语来查询和交流各自的研究成果。因为在目前发表 的论文中，同一个基因或分子使用两个以上的名称，术语，或不相关的基因或分子使用 同一个名称／术语的例子比比皆是，极易造成混淆。 的筹异可将其进行分类。图l的分类代表了进化史和生物学的相关性。TNFsF成员间 的同源性相对较低(25-30％)，但在决定三聚体形成的胞外区域(芳香族氨基酸残基)是 相对恒定的。TNFRSF的一个特征就是存在富含、}胱氨酸的胞外区，这一区域是其相应 的配体结合位点。富含半胱氨酸的细胞外区域通常含有6个半胱氩酸，但不同的受体其 胞外区的长短可有不同。TNFRSF成员间的总同源性较低，胞外区的同源性亦不过30％， 但死亡诱导受体如Fas(CD95)和死亡受体(DR)的死亡区域(death domain．DD)的同 源性却极高。 衰1 TNFSF和TNFRSF成员 Aliases Genbank Aliases Receptor LigandGenbank ID SymbolID Symbol p55 p55-R．CDl20a，TNF—R。I TNFAR TNF-R·TNFRl- TNFSFI．TNFB．LT皿哑盟△ M