太平洋侧花海葵化学成分地研究.pdfVIP

太平洋侧花海葵化学成分的研究 张淑瑜，易杨华，汤海峰，李玲(第二军医大学药学院海洋药物研究中心．上海200433) 低等海洋生物是生物活性天然产物的丰富源泉，海洋中的低等生物不下几万种，由此可见其在新药发展 中的巨大发展潜力。现已证实，不少海洋生物活性物质具有抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗炎等功效，有可能提 供崭新类型的药物和作为寻找新药的丰富资源。海葵是一大类低等而原始的腔肠动物，种类繁多，分布广 泛，在我国四大海域均有分布。初步研究表明许多海葵提取物具有细胞毒性，但深入的分离纯化工作未见开 展。太平洋侧花海葵在我国资源丰富，我们在海洋生物粗提物的活性筛选中发现其醇提物具有显著生物活 性且可主要富集于脂溶性部位。为此我们尝试以稻瘟霉模型为活性监测手段，对其小分子非肽类化合物进 行了活性追踪分离。 1材料和方法 Uchidaet 1．1仪器和材料太平洋侧花海葵Anthopleura抛f访ca 头海域，经上海自然博物馆杭金欣副研究员鉴定，标本存于第二军医大学药学院海洋药物研究中心。稻瘟霉 P一2b菌株，日本东京大学分子细胞生物学研究所提供。分离工作中的色谱用品和仪器包括层析硅胶和 DIP181型旋光仪(Perkin GC／MS(Finnigan公司)等。所用试剂均为分析纯。 1．2稻瘟霉活性筛选每一样品2．0mg超声溶解于1．0ml mHm deformation morphological 为具有生物活性。阳性对照5一氟尿嘧啶的MMDC值为4“g／ml。 1．3提取分离和结构鉴定太平洋侧花海葵以乙醇冷浸提取，经多步溶剂萃取后，以稻瘟霉模型进行活性 和GC／Ms联用等。 2结果 2．1化合物的结构从太平洋侧花海葵醇提物中分离到32个化合物，鉴定了其中22个化合物的结构，分 合物。 具有诱导稻瘟霉菌丝变形活性，其MMDC分别为：63，250，63，63，16旭,／rra。 】 3讨论 海葵具有滋阴壮阳、收敛止泄、燥湿杀虫等功效，在民间用其内服主治痔疮、脱肛、白带过多，外用治癣。 现代研究表明其富含多种具生理和药理活性的化合物，其中的多肽类成分由于丰富多彩的神经传导调节、神 经毒、细胞毒、溶细胞、心肌刺激、蛋白酶抑制等方面的活性已广为引人关注，也是开展研究最为深入的一类 A，B和C等已经显示出良好的应用前景，有望进一步开发 成分，根据其生物活性，部分多肽如anth001eurin 成强心或抗肿瘤药物。值得注意的是，从与海葵目相近的群体海葵目一些种如皮群海葵属(又作沙群海葵 属)的Palythoatoxiea中分离到一些毒性超强且有极强抗肿瘤活性和冠状动脉收缩作用的生物毒素，最著名 的例子便是沙群海葵毒素(palyto：cin)。而海葵目动物则较少见到有关非肽类毒素及抗肿瘤化合物的报道， 较有意义的仅有从太平洋侧花海葵中获得的5个细胞毒性倍半萜化合物，但尚未检索到后继研究工作。 我们所采用的稻瘟霉模型最早由日本东京大学学者建立。近年来，发现通过观察特定真菌形态变化来 筛选活性天然产物是可行的。稻瘟霉即是经反复验证确定的一种模型菌株，已广泛应用于抗有丝分裂、抗真 A 是两个成功的例子。诱导稻瘟霉菌丝变形与抗有丝分裂、抗真菌、活J|生之间的相关性是明确的，但深入的作用 机制方面的相关性目前仍在探讨之中。我{fl}I入这一模型，将其尝试首次应用于海洋低等无脊椎动物的活 性追踪分离，实践证明是可行的。 的信号传递分子，使得它的结构研究在生物学领域备受关注。从多种海洋生物如海星、海参、海绵、软珊瑚、 被囊动物以及海藻中亦获得了大量该类化合物。值得注意的是，多种海洋来源的神经酰胺显示丰富多彩的 生理和药理活性，如细胞毒性、抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、免疫促进以及PLA2抑制等，已引起药理学家和海洋 化学家的广泛兴趣。典型的例子是从群海绵中分离出的agelasphins，动物体内实验具有显著的抗肿瘤活性， 其合成衍生物KRN7000已作为一种新型抗癌和免疫促进药物进入临床试验。我们所分到的6个化合物均 基结构，其酰胺氮为叔氮，这在天然界较为罕见。至目前为