紫杉醇抑制血管生成地研究.pdfVIP

±笪型堕苎苎壁塑塑!皇!塾竺!互熊!堡!苎 堡塞墼 以野生型菌株作为出发菌株具有很大的可塑性，能够增强对诱变剂的敏感性。在仅用种诱 变刺前提下，遗传肖景单一，有利于发挥诱变荆最大的正变散应，消除疲劳效应·有利了’变 株遗传性具有保守性，减少回复突变使变株具有稳定性。 3．5耐前体高产变株F-208具有岛糖、低氪、低pH的发酵特性．由于发酵原料仅咀大米为主， 发酵培养基配方简单．彻庇改变了以乳牯和玉米浆为原料的T艺路线，由十控制低pH发酵r 减少了染苗罐批，加卜发酵效价的大幅度提高．从而降低了生产成本．在国际市场中具有根 强的荒争力。 一 3．6荻黄霉素结构叶1肓ci。，只冉含氯孰黄霉素具有抗菌件能，cI_被认为足灰黄霉索生物合成 的前体，只有币断地增加cl。浓度，才订可能不断她提高灰黄霉素发酵教价，c】对生物合成灰 黄霉乘是有利的，但过高的cr浓度对苗体生长是不利的，要获得耐前体——氯离子变株，采 tLiCI作为复台诱变刺，起 阁耐前体抗性选育是1分关键的技术路线，而选择含白cI’的UV 3％递增 到了绝妙的X2I；·J效果：研究结果表明：发酵培养摹中cl_浓度M野牛犁菌株4541的0 氢变株F-208的20％，提高了7倍．麓之发酵效价也得以提高。 3．7强化种子工艺对变株发酵效价的提高及发酵过程正常化有荤萼作用，而提高变株孢子萌 发率是强化种于工艺的关键。研究结果表明：添加一定组合的复合乍化因子可仗变株卜208 孢f萌发率从通常的50％一60％提高到90％U上。 3．8耐前协高产菌变株F-208在投^生产使用后，表现出具有良好的稳产高产特件．月平均 罐发酵效价多在30000“ml以上，最高单罐发酵效价可选41679u／ml，发酵平均周期390h．发 酵指数平均O．58总亿m·illl，达到了选育目标。 3．9耐前体高产变株F-208由于具有耐氯特性．发酵基础培养基加上补氯工岂可使发酵全过 程氯离子浓度总量高达3o％以上，为灰黄霉素生物台成提供充足的氯离子来源．使去氯灰黄 ) 霉豪生物合成受阻，降低r产品中中士氯灰黄霉素含量，提高了产品熔点。 3．10耐前体高产娈株F-208选育成功是抗生索产生菌代谢控制育种中耐前体抗性选育的典型 宴例，丰富了我国I业微生物诱变育种的内容，为抗生素菌种诱变育种提供了理论依据和实 阿锌验，并以此与同内同行共勉之。 参考丈慧(膏) 阎束麒 【河南绿十字生物SE程研完所．郜州450008) 王悦 【中山医科尢学肿瘤防治中心，广州510060) 奠要 采用大鼠动脉环无血清培养彩戒微血管方法，测定紫衫醇抑制血管生成诉 用．特大鼠动脉段包坦于纤堆蛋白Ree，用MCDBl31无血清培养液进行体外培养， 130 中■蕾啦■拄母掌术爵讨皇(20D0。石lira)娃● 讲兜馘 内皮细胞从动脉段切n齄向外生长，彤成异有分枝的微血管样鲒构．每日计数檄血 管生成数量，绘制生长曲线。结果表明，紫杉醇对血管生成有很强的抑制鼓应，证 明紫杉醇是一种血管生成抑制因子．动脉环模型是一种有用的血管生成动态．定量 的状外测定方法。 关■甸 紫杉醇，抑制血管生成砟周．动脉环无血清培养， 紫杉醇(paditaxel．商品名taxoI)足来源于塞丁Ⅱ杉属植物的一种具有独特抗癌活性的二 萜类化合物、作为晚期卵巢癌的二线治疗药，至今已在40多个国家获准上市，并在乳腺癌、 肺癌、白血病授胃肠道癌等治疗上显不，令人鼓午的疗效。1095午，加拿大l：列颠哥伦比“