紫外法测定替硝唑的尿药浓度与两种片剂的药动学研究.pdfVIP

离心，上样于金属离子螫合层析柱(1x6．5cm)。用lM眯唑，0．5raM氯化钠，20raM Tris，pH7．9的缓冲溶液洗脱。 洗脱液用PalDkDa滤膜进行超滤，并用SDS—PAGE分析o 1．2．5AGAP的药理学活性测定药理实验按文献方法进行。昆明种小鼠每12只一组．用生理盐水作阴性对 照，实验结果用统计学分析。 射样品，持续lOd。记录接种艾氏腹水瘤细胞小鼠的存活时间，用环磷酰胺为阳性对照药。 天静脉注射样品。持续7d后，测定瘤重和体重。用环磷酰胺为阳性对照药。 10分钟范围内小鼠扭体次数，以吗啡为阳性对照药。 从热板上取下，以防小鼠被烫伤，时间按60s记。以吗啡为阳性对照药。 2结果 2．1表达载体pET28a／AGAP的构建 的3’末端融合编码六个组氨酸的基因。构成形成Xho I酶切位点的六个碱基在AGAP和组氨酸之间编码亮氨 下高效表达。 2．2 AGAP的表达与纯化 His6得到高效表达。然而，所得重组蛋白大部分存在于沉淀中，可溶性重组蛋白含量较少，推测为包涵体形式。 可溶性组分经金属离子螫合柱层析后得到电泳纯AGAP—lh～Glu—Hi％。 2．3 AGAP的抗肿瘤和镇痛括性 kg小鼠体重给药，25min后小鼠在热板上停留且没有舔后足或踢腿的时间长于60s。 3讨论 我们首次表达并且纯化了一种东亚钳蝎抗肿瘤镇痛活性肽，用四种模型测定了它的药理学活性。而且从 是我们还不清楚AGAP抗肿瘤和镇痛的机理。从已经发现的具有镇痛活性的东亚钳蝎活性肽来看，既有兴奋 型的昆虫神经毒素又有抑制型昆虫神经毒紊，然而我们知道兴奋型和抑制型昆虫神经毒素的受体是不同的。推 测这些多肽的镇痛活性可能与它的昆虫神经毒无关。(参考文献略) 紫外法测定替硝唑的尿药浓度及两种片剂的药动学研究 黄显1方令平1吴雪梅1 王淼静2翁弟清2 (1福建医科大学附属协和医院药荆科福州350001；2福建卫生学校药专18班) 菌均有明显杀灭作用，临床应用较广。本院在药品招标前使用丽珠制药厂生产的丽珠快服净，具有较好的疗 效。药品招标后，广州侨光制药厂生产的TNZ片剂为中标品种。进货价格不及原使用品种的1／4。本研究拟设 计一种较简便的方法。对两种片荆进行测定，比较两者相对生物利用度，并对有关药物动力学参数作出评价。 135 1仪器与药品 1．1仪器751一GW分光光度计；DT一1130单臂天平；电热恒温干燥箱。 安制药公司提供。 2方法与结果 2．I 断摸索发现，TNZ的氢氧化钠溶液(Imol·L。1NaOH)在367nm处有最大吸收，且吸收值较大，受试者空白尿以 lmol·L_l 定的干扰。 2．2 TNZ尿药标准曲线的制备：精密称取TNZS0mg，配成l”g·m。1标准水溶液备用。取每位受试者服药前 空白对照，在367nm处测定吸收度，以浓度对吸收度作线性回归，可得各受试者每次服药的标准线性方程。所得 12个线性回归方程相关系数均在O．999以上。以浓度对12人次平均吸收度值作线性回归，其回归方程为：C= 20．98A—O．0188，7=0．99998(n=12)。 正常，受试前2周未服其它药物。在签署知情同意书后，受试者清晨7：00饮水200ml并排尿作空白对照，一次 8 10、16、24、32h的全部尿液(在此期间适量饮 口服TNZ片500rag×4，用200ml水送服后，分别收集1、2、4…6 A值，代入各人次分另q制作的标准线性回归方程，计算尿液中TNZ浓度即可求出该时段的排药量X．，(mg)。2 周后同法服用另一厂家的TNZ片剂进行测定，结果见表1。 衰l鲁硝眭片剂在受试者屎中的排泄情况 … 不同时段的排泄t‰(m暑) ～一 !=! !=! !=! !：! !=! !=!! 理=!! !!：丝 丝=墼!堕 xl±s 2