胺类药物的分析.ppt

第六章 胺类药物的分析 胺类药物 1、芳胺类药物中的对氨基苯甲酸酯类和乙酰苯胺类； 2、芳烃胺类药物中的苯乙胺类； 3、脂肪胺中的丙胺类。 　 第一节：芳胺类的药物分析 一、典型药物的结构和性质 ㈡:主要化学性质: 1:芳伯胺基的特性 A:重氮化-偶合反应 B:与芳醛缩合成Schiff碱的反应 C:易氧化变色 2:水解特性 结构特点：酯键或酰胺键 影响因素:光、热、碱性条件 3：显弱碱性（叔胺氮原子） 在有机溶剂中，可与酸作用。在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中可滴定。 4：UV ㈡:主要化学性质 1:水解后显芳伯氨基特性。 2:水解产物易酯化:某些药物水解产生醋酸,醋酸在硫酸介质中与乙醇作用,发出乙酸乙酯的香味. 3:酚羟基的特性:与三氯化铁作用呈颜色。 4:弱碱性:脂肪胺侧链有叔胺氮原子,显碱性, A:可与酸成盐 B:与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 如与三硝基苯酚试液作用生成沉淀 5:与重金属离子发生沉淀反应: 酰胺上的氮在水容液中与铜离子或钴离子络合，此沉淀可溶于氯仿。 三：鉴别试验 ㈠：重氮化-偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可发生重氮化-偶合反应。 直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐 卡因、盐酸普鲁卡因胺等在盐酸溶液中可直接与 亚硝酸钠进行重氮化反应。与碱性β-萘酚成偶 氮染料。 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 【鉴别】 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 　　取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时 缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠 溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试 品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 间接： 对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯水 解后具芳伯氨基，也可进行重氮化-偶合反应。 3、盐酸丁卡因的鉴别 [条件]：亚硝酸钠和盐酸 [现象]：生成乳白色沉淀 （三）:与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚结构具有酚羟基,可直 接与三氯化铁试液反应呈蓝紫色. ①：与钴离子的反应 盐酸利多卡因在酸性溶液与CoCl2作用产生亮绿色钴盐沉淀。 ②与铜离子的反应 盐酸利多卡因在碱性如Na2CO3试液中与CuSO4生成兰紫色配位化合物，转溶于氯仿中呈黄色。 ③：与汞离子作用 (五)制备衍生物测熔点 是国内外药典常采用的鉴别方法之一 ? 1:三硝基苯酚 衍生物 ? （六）:紫外特征吸收光谱 （七）:红外吸收光谱 （二）对乙酰氨基酚杂质检查 1.乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。 中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显橙红色或棕色。 检查方法: 　　取本品1.0g，加乙醇10ml溶解，溶液应澄 清，无色。 ④　点样量 样品液：200?l 点于硅胶GF254薄层板上 对照液：40?l ⑤　判断 　　在254nm波长紫外灯下观察，供试品与对 照品主斑点Rf值相同的斑点比较,不得超过其大 小与颜色。 五、含量测定 (一） NaNO2滴定法 1.加入过量盐酸芳胺类药物：盐酸为1 : 2.5～6 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr（贵）＞HCl（成盐溶解度大） ＞ H2SO4 ＞ HNO3  2.加入适量KBr（催化剂） 重氮化反应的机理为： 3、室温条件下滴定 10～30℃ 4、滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定. 指示终点的方法：永停滴定法 两根铂电极插入被测溶液中，在两电极外加电压50mV，在电路上串联一灵敏检流计（10-9A/格），用NaNO2滴定，终点前线路上无电流通过，电流指针为0；终点时，溶液中有微量HNO2，电极起氧化还原反应，电流计指针偏转而不再回复。 ［外指示剂法］： 常用KI-淀粉糊剂or试纸，滴定终点时，稍过量NaNO2在酸性溶液中氧化KI，析出的碘使淀粉变兰。 缺点：在未达到终点时，KI在酸性液中，遇光被空气缓慢氧化也能析出游离I2,使淀粉变兰。 ［电位法］： 利用甘汞-铂电极，重氮化完成后，有多量HNO2，电位发生突跃。 1：盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性，而盐酸布比卡因侧链的哌啶环上的叔胺氮也具有弱碱性，因而，可用酸滴定。 在水溶液中,由于KaC≤10-8,不能准确滴定,采用非水滴定, ㈢:紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4%氢氧化钠溶液中,于257n