新型手性衍生试剂脱氢松香异硫腈酸酯用于新药氨己烯酸毛细管电泳手性拆分研究.pdfVIP

新型手性衍生试剂脱氢松香异硫腈酸酯用于新药氨 己烯酸的毛细管电泳手性拆分研究 张荣灿 赵书林+王恒山 唐莅东 广西师范大学化学化工学院，桂林，541004，zhaoshulin001@163．corn 氨己烯酸(Vigabatrin)为MerrellDowf6lJ药公司研制开发的抗癫痫新药，于1989年在 英国上市，商品名为Sabril，是治疗部分性及全身性发作的有效药物。氨己烯酸是一种手性 药物，目前为外消旋混合物用药。但已有研究表明，该药物仅仅S一对映体具有药理活性n1。 因此，氨己烯酸的手性拆分和检测在药物的合成及药理学和病理学研究中，均具有重要意义。 由于氨己烯酸缺乏用于检测的物理性质，因而在分离和检测过程中，需首先采用衍生试剂， 将其衍生并使其具有光学或电化学检测性质。本实验室新近利用廉价易得的松香衍生物的手 性骨架，合成了一种氨基化合物的新型手性衍生试剂一脱氢松香异硫腈酸酯。本文将其用于 氨己烯酸的衍生，并对及衍生化产物的毛细管电泳分离进行了详细研究。结果表明，氨己烯 酸对映体经该试剂衍生后，可在非手性电介质中得到良好的分离。目前，氨己烯酸的手性分 离已有HPLcu。、GC-MSul和GLCHl法，但还未见有毛细管电泳分离的报道。 1．衍生方法 u mmoYL)，加入100ull％的三乙胺乙睛溶 O．5ml反应瓶中加入10l氨己烯酸溶液(5 液，然后加入40|ll脱氢松香异硫腈酸醮溶液(30mmolL，乙睛溶液)，在70℃水浴中加热40 min。其衍生反应见下： S—，QOOH ¨ ／ aNHCH CH2 2。毛细管电泳分离 cm×50”mi．d．石英 分离在胛如型高效毛细管电泳仪(Agilent公司)上进行，采用56 毛细管(有效长度为50cm)作为分离通道。毛细管在使用前依次用1．0mol／LNaOH溶液冲 rain，0．1mol／L 洗30 HCl溶液冲洗20min，蒸馏水冲洗10min，背景电解质溶液(BGE)平 moFL mol／LNaOH溶液冲洗2min，0。I HCI溶液 衡稳定10min。在两次运行之间依次用0．1 冲洗2min，蒸馏水冲洗2min，用缓冲溶液冲洗2rain。采用压力(50mbarX8s)正极进样， 负极紫外检测，检测波长为202nm，运行电压为20l(v，毛细管工作温度为20C。所用的溶 u 液均须经过0。45m纤维膜过滤。 3。分离电解质 mmol 50m 9．0)，含17 L的十二烷基硫酸钠和25％的乙 moYL的磷酸氢二钠缓冲液(pH 睛。 4。分离结果 R’S．氨己烯酸，经脱氢松香异硫腈酸酯衍生后，在上述最佳条件下进行分离，结果见图 rain内，得到完全分离，其分离 1，2。从图1可见，R，S一氨己烯酸对映体的衍生物在30 度大于2．5。图2为两分离物的三维谱图，图中两峰的三维光谱完全相同，可确证为对映体。 837 图1．R，．S一氨己烯酸衍生物的毛细管电泳分离图 图2R．，S一氨己烯酸衍生物的毛细管电泳分离的三维谱图 参考