一种新型胃内滞留型控释胶囊地研究.pdfVIP

(6)利用所得杂质对照品测定杂质的校正因子，为最终杂质定量打基础； (7)考察杂质的基本理化性质，试图找到除去杂质纯化产品的方法，为制备高纯度的产品提供依据； (8)将研究成熟的结果呈报国家药典委员会，作为修订标准的参考和依据。 将在今年内，对三到五个品种的有机杂质进行研究，同时初步建立有机杂质检查的一般方法。经过众 多药学工作者的不懈努力，我国药品检查水平将有一个打的笆跃。如果我们真的把西药中有机杂质研究[ 作研究好，中国药品质量将会上一个新台阶。 一种新型胃内滞留型控释胶囊的研究 罔建平 戴丽静(中国药科大学药刺教研室210009) 本文根据流体动力学平衡原理，采用交链化明胶胶囊在人工胃液中不溶，但吸收水分膨胀形成凝胶之 特性，利用凝胶薛障层阻滞药物释放；利用空气动力学原理，控制胶囊内容物填充物比重，以保持胶囊的整 体密度小于水，达到长时间漂浮液面，延长胃内滞留时间之目的。以扑热息痛为模型药物成功地制备了胃 内滞留漂浮型控释胶囊，为开发胃内滞留型控释胶囊提供了一种新技术。 l药品与仪器(略) 2实验方法 2．I胶囊交链反应固化工艺 采用0．5升容积的磨口密闭玻璃容器，内部置人自制网状托架，底部盛一定量醛类物，饱和一定时间后， 将空胶囊打开帽盖置托架上，在一定温度下闭封反应一定时间，取样，室温放置挥尽残留醛类物后备用。 2．2漂浮性测定 ±0．1)℃恒温。取不同条件下固化的胶囊壳，装入适量淀粉后，置转篮中测定淀粉开始泄漏时间，以此时问 点作为漂浮性指标，考察醛类物种类、浓度、用量以及反墟时间、温度对胶壳漂浮性的影响。 2．3 固化条件的选择 固化剂种类的选择：取25％浓度的甲醛、乙醛、戊二醛溶液200mL分别置各固化容器中。于室温条件 下，按固化工艺和漂浮性测定项下操作。 固化剂浓度和用量选择：取不同浓度的醛类物100—250rrIL分别置备固化容器中，按固化工艺和漂浮性测定项 下操作。 艺和漂浮性测定项下操作，选择固化温度。 和漂浮性测定项下操作．选择固化时间。 2．4扑热息痛胃内滞留漂浮型控释胶囊的制备及释放度测定 取零号胶囊若于置固化窬器中，密闭4—6小时后，取出在空气中放置过夜，得固化明胶胶囊；取固化胶 囊，装入250mg扑热息痛粉粒和适量助流剂等混合物，即得。按漂浮性测定项下操作，分别在1、2、4、6、8、12 小时取样收波长处测定，以标准对照法求药物释放量及其累积释放百分率。 3结果与讨论 3．t 固化条件的确定 当固化剂溶液浓度在25％时，固化速度次序为：甲醛己醛戊二醛，其原因可能是固化剂的挥发性所 致，且甲醛固化时短，均匀性好，成本低，易得，故选用甲醇作为固化剂。 在0．5升容积的固化容器中采用不同浓度和用量的lP醛溶液．发现在室温条件下，甲醛溶液用量在100 ～250mL范围内，对胶囊固化速度和程度无娃著影响，但随着甲醛浓度的增加，固化速度加快，故选择37％甲 225 醛溶液作为固化剂。在不同甲醛浓度条件下，固化4小时后胶囊漂浮时间测定数据见表1(略)。 1在不同温度条件下，37％甲醛溶液对胶囊固化速度的影响结果见表2(略)。结果表明：随着温度的提 高，固化速度加快；25～35℃范围内固化4小时，胶囊在人工胃液中的漂浮时间均nq．达12小时以上，虽然 40℃条件下固化速度较快，但由于温度愈高，固化容器中湿度愈大，胶囊吸水明显，影响胶囊机械特性，为满 足一般胶囊剂制备要求，选择25℃作为固化温度，胶囊重现性较好，且不同型号胶囊在相同固化条件下变异 。 性较小。 3．2扑热息痛胃内滞留漂浮型控释胶囊释放度测定 按扑热息痛胃内滞留漂浮型控释胶囊制备和释放度测定项下操作，实验结果见表3(略)。结果表明：在 本实验条件下，明胶胶囊固化4小时后，即能制得扑热息痛胃内滞留漂浮型控释胶囊，且随着固化时间的延 长，药物释放速度下降，释药曲线符合零级动力学模型；固化5小时后制备的胶囊剂，在人工胃液中，释药曲 囊在人工胃液中15分钟溶出度85％。 4小结 本文较系统地考察了影响明胶胶囊交链化工艺的因素，发现采用25％甲醛、乙醛、戊二醛溶液作为交链反应固 化剂时，固化速度次序为：甲醛乙醛戊二醛，采用甲醛溶