正己烷对卵巢雌、孕激素合成干扰和其机制研究.pdfVIP

全国生化／工业与卫生毒理学学术会议 255 NF．KB通过mot．2抑制p53在低水平亚砷酸钠所致HELF细胞 恶性转化中的作用 李远，徐嫒，凌敏，李忠．王守林，周建伟。王心如，刘起展※ 南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系 【擒要】背景。慢性砷化物暴露可以引起皮肤癌、肺癌等多种癌症，但目前还没有一个被广泛认可且 具有说服力的致癌机制．抑癌基因p53功能改变在多种环境致癌物致癌过程中发挥重要作用，而p53在砷 化物所致细胞恶性转化及致癌过程中作用及其具体过程尚不清楚。目的l探讨低水平亚砷酸钠(NaAs02) 所致人胚肺成纤维(HELF)细胞恶性转化过程中p53功能失活机制。揭示低水平NaAs02所致细胞恶性转 化的部分分子机制．方法1分别用含0．0、0．5、1．0和2．0 w) ttMNaAs02慢性处理HELF细胞30代(约15 后。通过软琼脂集落形成实验和裸鼠皮下致瘤实验．鉴定低水平NaAs02所致HELF细胞恶性转化程度l 用涌序法和二维电泳凝胶分析及质谱检测鉴定恶性转化HELF细胞I)53基因编码区序列突变和差异蛋白质 光法检测p53的核转位水平．结果l0．5、1．0和2．0州NaAs02所致恶性转化HELF细胞的形态和生长方 式均发生明显改变。其倍增时问明显缩短，且均能在软琼脂培养基上形成细胞集落和在裸鼠皮下形成肿瘤． 其中1．0 tLMNaAs02所致恶性转化HELF细胞生长动力学改变更明显、软琼脂细胞集落数更多和肿瘤体积 更大I 1．0ttMNaAs02所致HEFt,细胞恶性转化未引起,053基因编码区序列突变；应用二维电泳在0．5、1．O 和2．0IIMNaAs02所致恶性转化与传代对照HELF细胞中共鉴定出5671个蛋白位点，其中包括与p53功能 2．0 数增加即细胞恶性程度增加而变化越明显：1．OttMNaAs02通过活性氯(ROS)激活IKKIB．进而磷酸化lr,Ba． 所致mot-2蛋白或mRNA表达升高现象消失、p53磷酸化及核转位水平进一步增强、mot-2与p53结合量下 降．提示NF-·国通过mot-2调控p53磷酸化和核转位及其相互作用：在mot-2野生型HELF细胞中．主要 与CBP结合的鼬魄水平显著升高；而在mot-2缺陷型HELF细胞中，主要与CBP结合的p53水平略有下 降．提示1．0ttM 路可阻止1．0 细胞发生恶性转化且具有致瘤性，NF-r,B通过mot-2抑制p53在其过程中发挥重要作用． 正己烷对卵巢雌、孕激素合成干扰及其机制研究 欧阳江张文昌· 福建医科大学公共卫生学院 【摘要】背景t正己烷(n．Hexane)是工业上广泛使用的一种有机溶剂．主要储存在脂肪组织中．如脑、 搴丸、卵巢等．2，5·己二酮是正己烷的代谢终产物，也是正己烷中毒的主要神经毒作用物fll。正己烷的急 性毒性主要表现为中枢神经系统抑制。慢性毒性作用表现为其能损害人类的多个脏器和系统．目前主要研 究其神经毒性，表现为周围神经病变【21．目前，在正己烷职业接触方面女性工人占有绝大多数比例。国外 相关流行病学调查研究发现正己烷及其异构体、甲苯、甲基酮等对女性的生殖造成危害．降低生育率【3】． 256 全国生化／工业与卫生毒理学学术会议 国内也有有研究报道正己烷也能造成女性患者出现停经及月经失调【4】，但是目前尚未有关于此方面机制的 报道。因此，研究表明正己烷对女性生殖内分泌系统有潜在的影响，探讨其对女性生殖系统激素生成的影 响机制，将对有机溶剂类毒物的防治研究应当具有重要的意义。在生殖内分泌系统中，雌、孕激素是重要 的内固醇激素。对女性的生殖发育有着重要的意义．其合成涉及一系列的复杂过程，这一过程任一环节的 异常都将影响到激素的合成。目的：本研究旨在了解正己烷对卵巢颗粒细胞性激索合成