盐酸地尔硫卓大鼠小肠吸收研究.pdfVIP

比值和升高^呻A—I的作用与洛伐他汀相似。降低疗效等方面进展很快，已进行了健康志愿者、患者的药 1℃一HIlL—c／m)L—C比值不如浩伐他汀，降低LDL—物动力学研究，并且体内分析方法旨益完善。田外剂 型研究已从吉非罗齐胶囊(普通型)转向各种拄释剂 C／HDL—C比值与伏伐他汀相似，陴VLDL—C作用优 于扶伐他汀。 型。 吉非罗齐与非诺贝特降低TC、HDL—TG及升高我国戗食习惯与西方许多国索有所不同，生理特 性也有差异，因此，寻找适合国人的制荆处方和对剂型 HDL—C／TC比值效果相似．但降低TG和VLDL—C与 的开发是我国研究主要课题。由于吉非罗齐的降脂作 荤扎贝特相同，降低TG、ApoBl00及升高HDL—C、 用明显，疗效肯定且副作用与同娄药物相比较小，有很 ApoA—I比非诺贝特更明显。有人通过鼠体研究发 小的发展前景。 现，吉非罗齐和苯扎贝特对鼠LDL、HDL和ApoB及 ApoE产生相反的作用。吉非罗齐抗脂质过氧化作用优 虽然如此，由于各种制剂处方、押J型的开发必然需 于泛硫乙胺。 要进行大量的体、内外实验，而吉非罗齐的体外溶出特 有人对服用不同剂量的吉非罗齐疗教进行了研 性与服用后体内药动学过程是否存在相关性却尚未得 以证实，寻找其体内外参数的相关性研究，将为剂型或 究，发现口服600mg，bid与900mg，did的降脂疗效一 致；菁董认为降低剂量可降低副作用，但有报道600ms／开发新制荆处方提供依据，从而制定有效的质量标准， d．分2趺服用几乎无效。 真正达到通过体外指标就能间接控制其内在质量的目 5晨望 的。 国外在基础性研究，体内生物利用度和临床运用 硒s盐酸地尔硫卓的大鼠小肠吸收研究 孙露甲(鸟鲁木齐830054新■医科大学药学院药荆教研室) 目前，国内市场上主要是3次／d的盐酸地尔硫卓 器(安徽省夭长市恒运电器厂)；SSI．2001型高教液相色 缓释片，象前面生物利用度实验所做的新疆华世丹药 谱仪(美国科学系统公司)；DMS．100型紫外分光光度 业有限公司生产的盐酸地尔硫卓缓释片和上海延安制 计(美国瓦里安公司)。 药厂生产的恬尔心均属于此类制剂。此种片荆生物半 1．2药品与试剂 衰期短(t。，2=1．5—5h)，前面生物利用度试验中也已证盐酸地尔硫卓原料药(新疆华世丹药业有限公 司)；盐酸地尔硫卓对照品(中国药品生物制品检定 明，恬尔心的tl／2为2．9h，华世丹药业有限公司生产的 所)；酚红(北京化工厂)；乌拉坦(北京化工厂)；甲醇 盐酸地尔硫卓缓释片的tl／2为2．7h，药效维持时间短， 病人用药频繁会使血浓波动大，易发生头痛，眩晕、潮 (色谱纯)；其余试剂均为分析纯。 红等耐作用。为克服以上缺点，有必要研制长效缓释 制剂。而探明该药物在肺道各区段的吸收特点对于设 1) 计盐酸地尔硫卓的长效援释制剂具有十分重要的意 NaHC031．og，葡萄糖1．os，pH(7．4—8 义【】川。吸收部位的研究，可咀离体、在体、体内等多种 1．3实验动物 方法进行【2_111。在体实验方法应用较多，而且大鼠小 大鼠(Wistar种，体重240±259，雌雄兼用，新疆医 肠的生理状况与人相似．所以采用太鼠在体小肠回流 学实验动物中心提供，级别一级，合格证书号16— 的方法对盐酸地尔硫卓的各肠展吸收情况进行考察，