炎症性肠病遗传学探究进展.pdfVIP

1．单克隆抗体MAb治疗：其治疗主要有单纯抗体治疗和偶联抗体治疗两方面。前者主要依靠单克 隆抗体特异性结合肿瘤抗原而产生抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒作用；后者通过 生物工程技术将单克隆抗体与药物、毒素、放射性核素、前药酶等偶联，将杀伤因子特异地导向肿瘤细 胞，即基于抗体的导向治疗。 2．细胞因子免疫治疗：(1)外源性细胞因子治疗是指将具有抗瘤活性的细胞因子通过一定途径直 接注入荷瘤机体，发挥抗瘤效应。编码有IL—12的腺病毒联合编码有MIP3a化学增活素的腺病毒混合 注射肿瘤组织，通过多种机制破坏肿瘤细胞；术前给予胰腺癌患者皮下注射白细胞介素一2(IL一2)， stress 2年生存率明显高于对照组。(2)热休克蛋白(heatprotein，HSP)在胰腺癌中高表达，且能抑制 胰腺癌细胞的凋亡，槲皮素是HSP70的抑制剂，它能抑制胰腺癌细胞中的HSP70，但对正常胰腺细胞 中的HSPT0则不起作用，分离肿瘤组织中的肿瘤抗原一热休克蛋白复合物后，这一成分可与MHC—l 类分子结合，能被机体免疫系统所识别，可以作为肿瘤疫苗。 3．对树突状细胞(DC)的过继性转移：在粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子等存在的条件下，从转移 性神经内分泌胰腺癌患者的外周血单核细胞中分离出DC，然后再用肿瘤溶解后的上清液脉冲DC，注入 患者皮下，能产生抗瘤效应的细胞毒性T细胞，表明这种过继性免疫治疗对肿瘤的显著性抑制。吉西 他滨可以诱导CDl4(+)和CDllc(+)DC分化，并在此基础上进一步促进吉西他滨联合治疗胰腺 癌的作用。 (二)难点 1．尚未发现胰腺癌特异性抗原，肿瘤相关抗原免疫治疗特异性不理想。 2．肿瘤的免疫逃避机制增加了免疫治疗的难度；肿瘤抗原的改变：肿瘤抗原的缺陷和抗原调变， 肿瘤细胞抗原的“封闭’’或“覆盖”，肿瘤抗原的加工、处理和递呈障碍。 3．单克隆抗体、细胞因子疗效仍不确定，且较高剂量患者不能耐受。 (三)对策 1-过继性细胞免疫治疗：过继性细胞免疫治疗是指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞， 直接杀伤肿瘤或激发机体抗瘤免疫效应，从而达到治疗肿瘤的目的。在胰腺癌方面的报道尚不多见，疗 效也不肯定，通过进一步研究，可能有所突破。 2．肿瘤疫苗、分子疫苗、独特型抗体为主动免疫提供了可行性。 3．自杀基因：目前动物实验阶段成果是将自杀基因转导人肿瘤细胞，自杀基因通过编码特异的酶， 将一些本身对哺乳动物细胞低毒或无毒的前体化疗药物转化为具有毒性的代谢产物，从而达到杀死肿瘤 细胞的目的，而发挥抗肿瘤作用。 总之，虽然胰腺癌的治疗有了一定的突破，但想攻克这座二十一世纪医学界的顽固堡垒，仍需更多 的研究和临床经验总结。 5．炎症性肠病遗传学研究进展 夏冰 武汉大学中南医院消化内科一湖北省肠病医学临床研究中心(430071) bowel disease，IBD)是一组病因不明的慢性肠道炎症性疾病，包括溃疡 炎症性肠病(inflammatory 性结肠炎(ulcerativecolitis，uc)和克罗恩病(Crohn’S 明确，目前普遍认为是环境、遗传和免疫等多因素相互作用所致，即环境包括感染等因素作用于遗传易 感者，在肠道菌丛的参与下，启动了肠道过度或失衡的免疫反应，最终导致病理和临床的炎症表现和过 程。有关IBD遗传学研究经历了从传统遗传学至现代分子遗传学过程。 一、传统遗传学研究 一26— 传统流行病学研究显示IBD具有遗传易感性，其主要证据来源于不同人种的IBD发病率、家族聚 集现象、双生子的研究以及免疫遗传病等。来自美国的研究显示IBD分布有种族差异，如白种人、非 裔美国人、墨裔美国人以及亚洲人CD和UC患病率是不同的，而且自种人IBD家族史和大肠癌患病率 高，非裔美国人CD关节炎发病率高，墨裔美国人UCpANCA阳性诊断率100％，而白种人40％。单卵 双生子患病风险高于双卵双生子，IBD一级亲属患病风险约5％，尤其犹太人患病率高。 二、分子遗传学研究 (一)IBD遗传学研究回顾 · 1976首次评价CD和UCHLA基因； · 1982日本首次报道HLADR2(