生物可降解聚酯用作蛋白质药物控释载体.pdfVIP

第7期 高 分 子 通 报 ·55· 生物可降解聚酯用作蛋白质药物控释载体 卢婷利，陈 涛，胡惠静 (西北工业大学生命科学院，西安710072) 摘要：聚乳酸PLA及乳酸与羟基乙酸的共聚物PLGA，由于其良好的生物相容性以及生物降解性，可用作蛋 白质类药物控释体系的载体材料，同时可延长蛋白质药物的释放。本文综述了几种生物相容性聚酯及其衍生 物以及它们的形成方法：(1)在PLGA的分子链中引入亲水性的含醚键的分子如PEO、PEG，来提高聚合物的亲水 性，形成PLGA嵌段共聚物；(2)将细胞可接受的片段或多肽固定在聚合物支架表面，来增强PLGA与细胞间的 粘附力，得到靶向的PLGA衍生物；(3)改变PLGA载体内的酸性环境，提高蛋白质药物在载体中的稳定性，发展 了支化聚酯PVA．g—PLGA，并得到均速的药物释放。以上这些方法所得到的聚酯及其衍生物，均可作为蛋白质 类药物安全、可靠的载体材料。 关键词：生物降解聚酯；线性PLGA；靶向PLGA；支化PVA．g．PLGA 药物载体是药物缓、控释放体系的重要组成部分，是影响药效的主要因素。脂肪族聚酯如聚乳酸 PLA、聚羟基乙酸PGA及其共聚物PLGA，具有低毒性、良好的生物相容性、可生物降解性以及降解产物无 毒等优点，广泛用作药物载体材料¨’2]。然而对于亲水性药物如蛋白质，PLGA作为载体却不理想，主要原 因是PLGA降解产生酸性的载体内环境(pH～2)，易引起蛋白质变性或失活，丧失药效和治疗效果¨一o。 因此需要对PLGA进行改性，提高其作为蛋白质药物载体的使用效果。目前主要有两种改性方法，一是 增加聚酯的亲水性，使材料吸水性增加，聚合物溶胀，影响药物释放的孔洞扩散阶段；二是影响聚酯的降 解性，形成新型的以PLGA为侧链的接枝聚合物，加快聚合物的表面熔蚀降解行为。 1 PLGA改性 1．1共混改性 体，发现药物的释放速率随载体中PLGA的增加而增加，POE的加入有效地控制了药物的突释现象。共 混改性较好地提高了PLGA的亲水性，提高了蛋白质的载药量以及药物的扩散作用，改善了药物的释放 性能。 1．2 PLGA的衍生物 1．2．1嵌段共聚物在改变PICA分子结构增加其亲水性时，首先得到的是嵌段共聚物，即在PICA疏 水性的分子链段中引入亲水性如含醚键的分子如PEO【l引、PEG【111等，形成二嵌段如PLGA．PEG[12‘、三嵌段 如PLGA．PEO—PLGA¨引、PLGA．PEG—PLGA、PEG．PLGA—PEG¨41等。 (1)a．二嵌段共聚物 基金项目：陕西省自然基金资助项目(2006812)；中国博士后基金资助项目(20060390322)； 作者简介：卢婷利，女，讲师，主要进行新型药物载体材料的研究，E-mail：lutinglixinxin@nwpu．edu．ca． 万方数据 高 分 子 通 报 2007年’7月 向于聚集于膜的表面，且膜材料对蛋白质的吸附作用随mPEG分子量的增加而增大。Yoo等¨副用阿霉素 毒素活性远远高于未修饰的阿霉素，且具有较稳定的释放曲线。hu等¨73用PLGA／DNA、二嵌段共聚物 地吸附在细胞的表面并能转移到细胞质上，表明这种嵌段共聚物可用作药物载体。 (2)6．三嵌段共聚物 嵌段聚合物PLGA．PEG．PLGA，以溶解酵素作为模型蛋白，形成热敏性凝胶，考查了蛋白质的体外释放性能 以及蛋白质在聚合物中的浓度和生物活性，表明增加嵌段共聚物中PLGA链段的长度，蛋白质的突释从 41．2±5．4％降低到16．14-3．9％，增加聚合物的浓度则降低蛋白质药物的释放速率，且在4周后，蛋白质 药物仍具有一定的生物活性(80％)，说明通过调节三嵌段共聚物中各嵌段的长度和浓度可以在蛋白质 PLGA，将其肌肉注射到老鼠体内，56天时间周期内，老鼠未出现炎症，且注射部位周围组织细胞完好，说 伤风类毒素微囊的载体，发现药物释放连续且与聚合物的降解速率相一致。 1．2．2靶向性PLGA衍生物事实上，对于PLGA的修饰，我们不仅需要提高被包裹药物的稳定性，改变 药物的释放速率，更为重要的是希望药物能够靶向于细胞或组织受体上，提高载体与受体间的粘接力以 及粘附时间，这就需要对PL