丹芪合剂增加糖尿病大鼠肾组织snoN蛋白表达的机制探究.pdfVIP

代谢性核受体PPARQ在阿霉素肾病中的保护作用 周云枫1，孔晓牧1，赵攀1，杨航1，陈丽红1，苗静2，张晓燕1，杨吉春1，丁洁2，管又飞1 (1北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京 2北京大学第一医院儿科，北京) PPAR[_]是一种在脂肪酸和能量代谢中发挥重要调节作用的核受体转录因子，高水平的表达 在肝细胞和肾脏近端小管上皮细胞等能量代谢活跃的组织。大量研究提示该受体也在。肾小球 足突细胞中发挥调节功能。本研究通过体内及体外实验探讨PPARa在阿霉素肾病发病机制 中的作用。在野生型小鼠和PPARc【基因敲除小鼠通过尾静脉注射阿霉素制备肾病综合征模 型，检测血、尿等代谢指标及肾小球超微结构改变，并用Real．timePCR,免疫组化及免疫 fenofibrate处理阿霉素肾病小鼠，观察上述生化，病理及分子水平改变。在体外培养细胞， 使用阿霉素诱导小鼠足细胞损伤，用FACS，Real—timePCR和Westernblot等方法检测 结果发现给予相同剂量阿霉素处理，PPARa-／一小 fenofibrate处理后足细胞凋亡相关指标。 鼠比野生型小鼠有更加明显的蛋白尿及足细胞足突融合，并伴有nephrinmRNA及蛋白水平 足突融合程度，同时增加nephrin表达水平。在培养小鼠足细胞，阿霉素处理诱导足细胞调 亡，并伴有cleaved 少了这些改变。我们的研究表明PPARct基因缺陷可加重阿霉素诱导的肾病发生，而PPARa 激动剂可改善阿霉素诱导的足细胞损伤，提示临床上可使用fenofibrate预防和治疗阿霉素相 关肾病。(部分结果发表在KidneyInternational2011；79：1302—11) 丹芪合剂增加糖尿病大鼠肾组织SnoN蛋白表达的机制研究 刘瑞霞：．=撑，王圆圆木，肖瑛宰，石明隽木，郭兵水 (木贵阳医学院病理生理教研室贵阳550004；群北京友谊医院北京100050) 目的： novel N)是TGF．p1的重要负调控因子之一。我们前期研究 SnoN(Ski—relatedprotein 发现，高糖通过抑制肾小管上皮细胞中SnoN蛋白表达，使TGF—p1的致肾小管一间质纤维化 作用得以顺利发挥。因此，寻找增加高糖条件下肾小管上皮细胞中SnoN表达的途径并探索 其机制，可能为糖尿病肾病(肼、『)。肾纤维化提供新的有效治疗药物。本课题组以往的研究 表明，具有活血化瘀和益气养阴功效的丹芪合剂能改善肾功能，减轻DN肾小管．间质纤维 化，但其作用机制未明。本研究旨在观察丹芪合剂对DN肾小管上皮细胞中SnoN蛋白表达 的影响，并从基因转录和泛素化降解两个方面初步探讨丹芪合剂影响SnoN蛋白表达的机制。 1l 治疗组(c组)；链脲佐菌素诱导DM大鼠模型，于12周处死各组大鼠，生化方法测血糖、 血肌酐(Scr)及24h尿蛋白量，计算肾脏指数，HE染色观察肾组织病理学改变；免疫组织 化学观察各实验组中SnoN，TGF—Bl和Smad2／3蛋白的表达部位；Westernblotting检测SnoN， TGF—p mRNA。 结果：(1)B组大鼠的血糖、血Scr和肾脏指数均高于正常对照组，并出现明显的蛋白尿； C组以上各指标除血糖外均显著低于B组。(2)免疫组织化学结果显示，各组大鼠肾小管 显著少于A组(PO．01)，TGF-[3 呈显著负相关“值=-0．67，P0．01)。 结论：丹芪合剂能增加DM大鼠肾组织中SnoN蛋白表达，其机制可能与丹芪合剂能促进 SnoN基因转录和抑制SnoN的泛素化降解有关。 地塞米松对单核细胞诱导肾小管上皮细胞 转分化的影响及其分子机制 李青吕林莉郑敏马坤岭张晓良刘必成 (东南大学肾脏病研究所，东南大学附属中大医院肾脏科) 目的肾间质纤维化是慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理特征，其中炎症细胞浸润在 肾间质纤维化发生发展中发挥重要作用，激素作为重要的抑制炎症反应的药物是否会影响炎 症细胞与肾脏固有细胞相互作用及其机制如何仍不十分清楚。本研究旨在应用地塞米松干预 单核细胞(U937)与肾小管上皮细胞(1IKE)共培养模型，观察地塞米松对单