糖尿病肾病相关基因地研究进展.pdfVIP

!塑 苎丛盗皇里±堡堕壁鱼皇垩兰耋兰垦兰兰查堑塑垒垒苎壅． 糖尿病肾病相关基因的研究进展 甘肃中医学院(甘肃兰州730000)李正军 甘肃雀中医院(甘肃兰噼730050)赳国安 Mellitus，Dm全身微血管常见并发癌之一．也 糖屎捐肾瘸(DiabeticNephropathy．ON)是糖屎病(Diabetes 是D碓的重要死亡原因之一．随着社会老龄化的加速．人们生活水平的提高和饮食结构的改变，加之高血糖控制不 理想．DN的患病率正以较快的速度上升，因而对糖屎痛肾病的深入研究有着极其重要的意义．DN的发病机制是在 遗传背景基础上，糖代谢紊乱及其所导致的血流动力学、绁胞园子、生长因子等多种因素、多系统综台ff用的结 果．近年来的大量研究表明．DN的发生与多种调控基因的失调密切相关，现将与糖屎病肾病发病密切相关的基因 研究，作一回顾。 A露) l§L管紧张鬟转授酶基西(mn．giotensinc∞vertingenz扣a 由于肾素一血管紧张素系统(RAS)在血管活性及血压的调节中起重要作用，ACE是RAS系统的关键酶，所以ACE 基因与糖屎病肾病的发生密切相关．ACE基因位于人类的17号染色体短臂2区3带(17q3)。在肺、血管、内皮组织、 肾、心脏、睾丸等组织中表达．此基因约为21kb的单拷贝基因，由26个外显子和z5个内古子组成．第16内含予 中287bp碱基序列的插入(I)和缺失(D)多态性是导致血清中ACE水平差异的主要原因…．该基因控制血浆和细 胞内Ace水平的表达，ACE可通过两种途径发挥作用：l。是协助血管紧张素豹生成，血管紧张素是强烈缩血警锈质， 当糖屎病患者ACE水平升高时，肾脏血流动力学发生改变．引起肾小球滤过压增高．这正是糖屎病肾病的早期变化之 一．2．在肾脏部位．ACE又是激肽释放酶激肽系统的组成部分，ACE可使缓激肽失活，同时使AT—II生成增多即可影响 肾脏血流动力学。De 的变异有协同作用。De kzevedo”1等对1型糖尿痫患者研究发现仅ID、DD基因型患者的肾小球基底膜厚度增厚(p 几率比其他基因型患者高。罗仁等“·研究显示小四五汤(柴胡、黄芩、半夏等)治疗糖尿病肾病确有疗效，疗效高 低与ACE基因叩型及D等位基因频率有关．不同基因型间有明显差异，提示其疗效可能与ACE基因多态性有关． 霪蕴华“I等对84铡广西汉族2型耱尿病患者研究衰硝：LCE基固插入／缺失(i／∞多态性与2型糖屎病肾病易感性 密切相关．数研究表明ACE基因多态性与糖尿病肾病相关，糖尿病肾病患者D等位基因明显高于非糖屎病肾瘸患者， ’ 但也有不同的研究结果．其差异可能与种族或观察的样本数有关． 2血管紧张素最基因(∞giote∞in叫№。AGT) 酸残基为甲硫氨酸(M)或苏氪酸恤235T)，其可能通过提高血浆AGT水平从而引起血管紧张素II增多而导致DN。 炎患者更饫进展为瞄曲有关，而且与ACE-DD基因垄共存时进展更快．关美萍m等研究表明AGT基因多态性与2墅 糖尿病患者的24huPro水平有关，可能与2型糖屎病肾病的进程有关． 一项对近年国内多项研究结果进行呻ta分析后得到ACE-M235T多态与DN相关”I． 3血管紧张囊11型受体(^T)基因 血管紧张素II(^ngII)主要通过激活特异性^T受体发挥生物学效应．”具有促进血管收缩、醒同酮分泌、肾 近曲小管钠重吸收、刺激细胞增殖和萋质合成等生物学效应。其中P．TI型受体(AT撮)在肾瘸鹤发生中起主篓介 导作用，此基因位于染色体3q21～q 25，全长约2．2kb．仅一个外显子，无内含子结构．编码一个由359个氪基酸组 发生显著相关，提示AGTIR基因的不同莲因型与等位基园可能是附患者肾虚证的物质基础。张丽““对117例2型 糖尿病患翥AT-R基因检测发现ATtR基因笋态性与2型糖屎病肾病有相关性。携带突变等位基因2型糖尿病患者具 病。 第八次全国中西医结合虚证与老年医学学术研