特发性矮小候选基因多态性关联探究.pdfVIP

资料汇编 2011年第11届中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组学术会议 -大会论文- 1．特发性矮小候选基因多态性关联研究 上海交大医学院附属瑞金医院(200025)滕月春王伟董治亚 肖园王德芬 国家人类基因组南方中心王莹 江西省儿童医院杨玉 郑州市儿童医院卫海燕 广西自治区妇幼保健院 陈少科 目的特发性矮小(ISS)是一种性状及病因复杂性疾病，发病与遗传因素 相关。流调资料显示矮小影响人体健康指标，故有必要阐明调控人体身高增长的 生物学机制。本研究旨在初步探索ISS的遗传易感性机制，为日后研究疾病预测 模型、开发有效药物及个体化防治提供实验依据。 方法采用候选基因病例．对照关联研究法，对可能导致ISS的重要生物通路 及其相关基因进行单核苷酸多态性(驰o)分析，在涉及人体GH．IGF—l轴、软 骨生长板及其他与矮小相关基因中共筛选了108个候选基因和1536个标签SNP， 分析。利用HaploView软件进行单倍型人群频率估计、SNP与单倍型关系分析 及其风险排列检验。 结果①等位基因频率分析：从筛选基因中发现43个基因内的85个SNPs 位点与ISS相关，其中GH．IGF．1轴上8个基因、软骨生长板内27个基因、其 它相关8个基因，可见与生长板关联基因居多。②基因型频率分析：发现在52 (如ZBTB38)，也以生长板关联基因上的位点居多。经校正后仍可见DRD2基 ③单倍型分析：从108个基因内形成的297个单倍域中，共发现61个单倍型与 81 2011年第11届中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组学术会议 资料汇编 水平相关(P0．01~o．05)。 结论本课题为目前我国首个ISS候选基因病例．对照关联分析；研究提示 GH．IGF．1轴及骨骼生长板的相关生物学通路涉及ISS的遗传机制，并以生长软 态性与ISS的相关性研究结果尚有待深入探究。 2．特发性矮小SHOX基因异常表型及x线骨骼特征的研究 重庆医科大学附属儿童医院内分泌科(400014) 解芳朱岷曹艳丽 熊丰 short 目的 stature，ISS)中矮小同源 研究特发性矮小(Idiopathic stature 盒基因(short homeobox—containinggene，SHOX)缺失和突变与表型 及X线骨骼特征指标的关系。 方法 采用微卫星分析、外显子及增强调控序列(conserved non—coding DNA 儿童医院门诊收集的患者354例ISS患者进行SHOX基因分析，检测出的SHOX基 因异常患者的表型及X线骨骼指标与正常对照组和无SHOX基因异常的ISS组对 比分析。 结果 显子突变3例(8．1％)，缺失32例(86．5％)，CNE9缺失2例(5．4％)。 (2)SHOX基因异常组与SHOX基因无异常组在年龄和身高上无统计学差异， ±1．060)比较，差异有统计学意义(只0．01)。 (3)方差分析三组问有明显差异(尺0．05)的表型指标有：坐高／身高、臂