人参皂苷二醇组抗癫痫与神经保护作用.pdfVIP

基因的SY5Y细胞和相应的空载体细胞由医科院药物所陈乃宏教授馈赠。通过 CCK8等检测AB25-35损伤细胞的浓度、时间曲线，以建立A$损伤的细胞模 型。高糖DMEM培养基中加入15％胎牛血清及G418，接种于96孔培养板培养， B25—35孵育24h。应用CCK8试剂盒 24h，之后弃去含药培养基并加入工具药A 的A825—35作用24h即可对A53TQ．synuclein基因转染细胞造成明显损伤，而 A53T 1325—35损伤更为敏感。 Q．synuclein基因转染细胞较空载体SY5Y细胞对A TSG与细胞共同孵育24小时，药物浓度范围在3．125．50nM范围内，细胞生长 13 状况良好，OD值无明显降低。细胞与A25—35孵育24h后，细胞活力下降了 B 45％，而TSG可以明显拮抗A25—35引起的细胞存活率下降，并随剂量的增加 13 保护作用上升，至50nM保护作用最强(P0．05)。细胞受A25—35的损伤， 1325—35的损伤，使得 细胞内的活性氧水平显著升高，而TSG则显著抑制了A 合AB损伤的拟痴呆细胞模型。作为中药何首乌的主要有效成分，二苯乙烯苷具 有明显的神经保护作用，为进一步阐明何首乌的作用机制提供了理论基础，同时 也为开发防治老年性痴呆等神经系统退行性疾病的新药提供了良好的前景。 通讯作者：李林，linli97@hotmail．corn 人参皂苷二醇组抗癫痫及神经保护作用 连晓嫒 浙江大学药学院，杭州，310058 摘要：癫痫为世界性常见疑难病，其反复发作的特性及其可能引起的多种并发 症给患者带来极大的痛苦，同时给患者的家庭和社会带来很大的负担。现有抗 癫痫药物具有毒副作用等无法克服的缺陷，而天然产物在发挥药效时通常毒副 作用少。近年来，在西方国家利用天然产物治疗癫痫被认为是一条极具潜力的 研究思路。人参皂苷是极具研究开发价值的天然化合物之一，其亚型主要分二 19 目前己发现人参皂苷具有抗肿瘤、抗氧化等很多方面的药理活性。本研究对人 参皂苷尤其是人参皂苷二醇组分群(Rb组分，主要有Rbl、Rb3和Rd)及其各 活性单体的抗癫痫和神经保护作用进行了研究，并比较研究了人参总皂苷的药 效。用3．硝基丙酸(3．NP)造成大鼠神经退变模型，结合运动行为和脑组织形态等 的变化指标，测定神经受损伤情况及药物疗效。用海人藻酸(kainicacid，KA)、 模型，结合癫痫行为包括癫痫发作的潜伏期、持续时间、严重程度及造模24小 时后的体重变化和癫痫脑区的神经损伤情况，观测抗癫痫药效和对癫痫性神经 损伤的保护作用。对于3．硝基丙酸造成的纹状体神经退变和运动功能丢失，人 参皂苷二醇组(Rb组)预防给药可显著提高大鼠的运动能力，减少纹状体神经 元丢失，大幅降低动物死亡率。而人参皂苷二醇单体Rbl和Rb3以及人参二醇 皂苷含量较高的人参茎叶提取物能部分改善神经损伤，但人参三醇含量较高的 人参根部提取物对该模型未表现任何神经保护作用。在癫痫模型中获得一致的 研究结果。人参皂苷二醇组(Rb组)对KA、Plio和PTZ分别诱导的急性癫痫 模型具有显著的抗癫痫作用：延长癫痫发作潜伏期、降低癫痫发作级别、缩短 发作时间或减少癫痫发作动物数，对海马和皮层的癫痫性神经损伤也有显著保 护作用。Rbl和Rb3单体以及人参茎叶提取物也有一定程度的抗癫痫及改善癫 痫动物神经损伤的作用，但人参根部提取物未见抗癫痫作用和相应的神经保护 作用。以上实验结果证明，人参皂苷二醇组分群具有显著的神经保护和抗癫痫 作用，其药效显著优于任何人参皂苷二醇单体成分包括Rbl和Rb3，也强于总 人参皂甙。可见，人参皂苷二醇组分群在神经保护和抗癫痫方面具有研究开发 潜力，值得进一步开展相关的基础和应用研究。 关键词：人参皂苷二醇组；神经损伤；抗癫痫 致谢：美国癫痫研究基金，上海市科委中药现代化研究