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第十章 强心苷（cardiac glycosides） 第一节 结构与分类 一、定义 强心苷（cardiac glycosides）是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。 （二）糖部分 构成强心苷的糖又20多种，根据C2位上有无-OH分为α-OH糖及α-去氧糖两类。后者主要见于强心苷。 1.??-羟基糖 除广泛分布于植物界的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，还有： （1）6-去氧糖如：L-夫糖、D-鸡纳糖等。 （2）6-去氧糖甲醚如：L-黄夹糖、D-洋地黄糖等。 （五）结构与强心作用的关系 1、不饱和内酯环 C17-β-不饱和内酯环，若为α-构型或开环，强心作用很弱，甚至消失； 双键被饱和，强心作用下降，毒性亦下降； 2、甾体母核的立体结构 C/D环须为顺式构象，反式无强心活性； C14具有β-OH，若为α型则无强心活性； A/B环顺式的甲型强心苷元，C3-OH须是β-构型，α-构型无效；而A/B环反式的甲型强心苷元，则无此要求； 3、糖的部分 构成强心苷的糖数目和种类不同，对强心苷活性影响不同。 1）甲型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元单糖苷二糖苷三糖苷 2）单糖苷的毒性次序为： 葡萄糖苷甲氧基糖苷6-去氧糖苷 2, 6-去氧糖苷 3）乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元单糖苷二糖苷 4）乙型强心苷元的毒性相应的甲型强心苷元 四、强心苷的理化性质 （一）理化性质 1、性状 强心苷多为无色结晶或无定形粉末，中性物质，有旋光性，C17 侧链为?-构型的味苦，α-构型味不苦，但无效。 对粘膜有刺激性。 3）当糖基与苷元上的羟基数目相同时，苷元上的羟基不能形成分子内氢键的比能形成分子内氢键的水溶性大。 如毛花洋地黄苷乙和毛花洋地黄苷丙，都是四糖苷，整个分子中有8个羟基，四个糖的种类也相同，苷元上羟基的数目也相同，仅位置不同， 前者是C14, C16二羟基，其中C16羟基能和C17内酯环的羰基形成分子内氢键，后者是C12,C14 –二羟基，不能形成分子内氢键，所以毛花洋地黄苷丙在水中的溶解度（1:18500）比毛花洋地黄苷乙大。在氯仿中的溶解度，毛花洋地黄苷丙（1:1750）小于毛花洋地黄苷乙（1:550）。 （二）苷键的水解 1.酸水解 A.?温和酸水解： 用稀酸（0.02-0.05mol/L) 的盐酸或硫酸在含水醇中经短时间（半小时至 数小时）加热回流，可使Ⅰ型强心苷水 解成苷元和糖。 五．颜色反应 强心苷颜色反应很多，根据颜色反应发生在分子的不同部位可分为三类： （一）作用于甾体母核的反应： 1.Liebermann-burchard反应 2.Salkowski反应  3.三氯化锑或五氯化锑反应  主要水解苷元和α-去氧糖之间的苷键或 α-去氧糖与α-去氧糖之间的糖键。 而α-去氧糖与葡萄糖之间的糖键不易切断。 对苷元影响较小，不会引起脱水反应。 但不适于16位有甲酰基的洋地黄强心苷类， 在此种条件下，16位甲酰基水解为羟基， 得不到原生苷元。 B.??强烈酸水解 用较浓酸（3%-5%）长时间加热回流或同时加压，可水解Ⅱ型和Ⅲ型强心苷，得到定量的葡萄糖。可水解α-羟基糖。 因为α位的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较困难。 但此法常引起苷元失去1分子或数分子水,形成脱水苷元，即次生苷。 C.氯化氢丙酮法(Mannichhe 和 Siewert法） Mannich 和 Siewert将乌本苷置于含1%氯化氢的丙酮中，20℃放置两周并时时振摇，得到原生的乌本苷元单丙酮化合物和氯代L-鼠李糖丙酮化合物,再用稀酸水解乌本苷元单丙酮化合物而得到乌本苷元。 此法适于对铃蓝毒苷及多数Ⅱ型苷进行水解，可得到原生苷元。多用于单糖苷。某些Ⅱ型苷如黄甲次苷乙用此法得不到原生苷而是缩水苷元。 2.酶水解法 含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，无水解α-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。 蜗牛酶（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经处理而得）几乎能水解所有的苷键，能将强心苷分子的糖逐步水解，直至获得苷元，常用来研究强心苷的结构。 紫花洋地黄苷A 紫花苷酶 洋地黄毒苷+D-葡萄糖 紫花洋地黄苷B 紫花苷酶 羟基洋地黄毒苷+D-葡萄糖 3. 碱水解法 强心苷的苷键为缩醛结构，可被酸或酶水解，而不被碱水解。碱试剂主要使分子中