蛇毒制剂的发展概况.docVIP

蛇毒制剂的发展概况 1.虞桦 2.姜勇 3.孙晋民 本文档由【中文word文档库】提供，转载分发敬请保留本信息； 中文word文档库免费提供海量范文、教育、学习、政策、报告和经济类word文档。 摘要：目的 总结蛇毒制剂的发展概况，蛇毒制剂的有效成分及其作用，及在临床应用蛇毒制剂时应注意的问题。方法 查阅国内外文献资料进行整理和归纳。结果 蛇毒中含有蛇毒类凝血酶、蛇毒神经毒素、蛇毒神经生长因子、蛇毒细胞毒素等有效成分，由此制成的蛇毒制剂在治疗肿瘤、脑血管疾病、神经系统疾病、止血、镇痛等方面有良好的效果。 结论 蛇毒制剂在治疗肿瘤、脑血管疾病、神经系统疾病、止血等方面有很大的发展前景。 关键词：蛇毒制剂；蛇毒成分；蛇毒制剂临床应用；蛇毒制剂不良反应 蛇毒成分复杂，生化性状各异。不同蛇种、亚种、甚至同一种蛇不同季节所分泌的毒液，其毒性成分都存在一定的差异。蛇毒内含有神经毒素、解离素、类凝血酶、细胞毒素、心脏毒素、神经生长因子等多种蛋白成分。此外，还含有一些小分子肽类、氨基酸、核苷、脂类、碳水化合物、生物胺类及金属离子。蛇毒制剂作用广泛，特别是在脑血管疾病、癌症、神经系统疾病等方面具有显著的疗效。本文复习文献，综述近年来蛇毒制剂的发展概况。 蛇毒制剂发展简况 我国是世界上最早利用蛇毒治疗疾病的国家，早在明朝李时珍的本草纲目中就记载有利用人参再造丸和大活络丸治疗偏瘫的方法，其中蛇毒就是主要的原料。 近代对蛇毒的应用起于1933年，Monaelesser提取眼睛蛇毒用于治疗癌症，取得了一定的效果[1]。但那时对蛇毒的应用止于粗毒，直到1963年英国Reid发现马来西亚红口蝮蛇咬人后的出血症状并分离提纯出酶类物质。1967年，Esnoff将从蛇毒中分离提纯的凝血酶样酶（Thrombin-like Enzyme，TLE）制成产品Arvin，这是世界上第一个治疗血栓病的蛇毒制剂，WHO将其定名为Ancrod[2-3]。之后，世界各国纷纷开始研制蛇毒制剂，其中包括从美洲响尾蛇毒制成的Crotalase，(Batroxobin)，从巴西矛头蝮纯化的Bathrombin，，30多种蛇毒中含有类凝血酶，20余种得到分离与纯化，大部分蛇毒类凝血酶的相对分子质量30000～35000范围内，由一条肽链组成，绝大多数为糖蛋白。 类凝血酶以其有效的体外促凝、体内抗凝[9]作用逐渐受到关注，，，6000～12000，pH9 以上，，，25%～60%，，，，， ， ，，， ，5%葡萄糖注射液或5% 葡萄糖盐水250ml静滴，1次，151个疗程。对照组26例，其中男17例，女9例，予以复方丹参注射液10～15ml加低分子右旋糖酐500ml，1次，151个疗程，两组均治疗2个疗程。结果治疗组的基本治愈、显效、有效及总有效率均高于对照组，可见蛇毒制剂疗效优于普通疗法。蛇毒制剂的溶栓作用是治疗脑血栓的基础，其溶栓机制是使血浆纤维蛋白原变成不稳定的易从血循环中清除的可溶性血纤维蛋白单体，同时促使内皮细胞释放t-PA，使纤溶酶原转变为纤溶酶，减少α1-PI和PAI，从而溶解血栓[22]。 梁森[23]等研究蛇毒型NGF对脑缺血再灌注损伤中发现，应用蛇毒制剂组的大鼠的Doublecortin（DCX）mRNA表达高于对照组，且与用量成正比。DCX是神经前体细胞标志物，其含量可以反应出神经干细胞增殖分化的情况。实验表明蛇毒NGF可通过增强DCX迁移效应促进神经重塑和恢复神经功能缺损。 钱文君[24]等运用蛇毒制剂治疗急性脑卒中，设置东菱克栓酶组、降纤酶组和对照组，发现无论是东菱克栓酶组还是降纤酶组都具有明显的降纤作用。 3.3 神经性疾病 蛇毒制剂含有大量的纤溶酶和NGF，结合临床药理试验证明其具有改善微循环、消除体内氧自由基、促进神经系统的作用。 糖尿病性神经病变(DN)是糖尿病最常见的并发症之一，70%～90%[25]。而DN患者最明显的变化就是内源性纤维蛋白活性减弱、血栓形成从而造成血液循环障碍，进而使神经缺血、缺氧，，，，100多个病种及并发症的治疗，并具有较好的疗效。但是，蛇毒制剂还远没有达到完美的程度，对蛇毒的研究大部分停留在实验室阶段。在临床使用的蛇毒制剂对于某些疾病的使用方法还有争议，例如脑出血病人何时可以使用蛇毒制剂的争议就比较大。总之，蛇毒的研究还有待深入，蛇毒制剂的制作工艺也有待提高，希望蛇毒制剂在将来能为全世界的患者作出更多的贡献。 参考文献： 陈远聪,李文杰.蛇毒的生化、毒理和应用[M].科学出版社,1983,109-115 Reid HA,et al. Prolonged coagulation defect in Malayan viper bite[J]. Lancet 1963,1