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细胞周期与调控 内容 细胞周期概念 细胞周期调控网络 Cyclins – CDKs – CKIS调控网络 人来源于人 人的繁殖 “一切细胞来自细胞” 细胞的增殖 细胞增殖有十分精确的调控机制，表现出精确的平衡和严格的时间及空间的顺序性和周期性，如果异常就会产生疾病。 如造血细胞生成的速率小于血液中细胞死亡的速率，就会造成贫血； 机体局部细胞无休止的分裂就会产生肿瘤； 细胞增殖过程中染色体分配异常就会导致染色体病。 所以探讨细胞增殖的机理对于医学的理论和实践有十分重要的意义。 第一节 细胞周期的基本概念 一、细胞周期（cell cycle) 细胞增殖的顺序性和周期性： （一）细胞增殖周期概念 （二）细胞周期时间 不同生物或不同 组织细胞的周期时间可以有很大差别: 有的只需几十分钟，如早期胚胎细胞； 有的要几十个小时，如某些上皮细胞和离体培养细胞； 也有的要1-2年（肝、肾实质细胞）甚至更长的时间。 不同细胞的周期时相差别很大： 从表中可看出: 不同细胞的TC差别很大 TC与 TG1的变化一致 TS + TG2 + TM 值比较稳定,约12-24小时 TM 较小,约1小时左右 可见, G1期时间决定细胞周期时间 二、细胞周期各时相的划分 ?持续增殖细胞 不断进入周期，进行分裂， 如皮肤生发层细胞，骨髓造血 细胞等。 ?暂不增殖细胞 又称Ｇ０期细胞，如肝肾的部 分细胞。肝切除后开始分裂修复。 ?不增殖细胞 即细胞失去增殖能力，合成 （分化细胞） 其功能性蛋白而走向分化， 又称不育细胞或终末细胞。 Ｇ1期细胞三种去向： Ｇ0 期细胞的特点： ? 表型分化的细胞，其性质与Ｇ1期相似，因此，可视为延长了的Ｇ1期细胞 ? 暂停分裂 ? 可恢复增殖能力 ? 对药物的敏感性差 细胞周期各时相生化特点的总结 G1 S G2 M G1A G1B RNA合成 S期需要的酶 DNA复制 有丝分裂因子 染色质组装为 蛋白质合成 及前体物质 组蛋白、 及微管蛋白的合成 染色体，均等 核糖体形成 的合成 非组蛋白合成 分配入子细胞 （细胞生长 （为DNA复 （为细胞分裂 胞质分裂 物质积累） 制做准备） 做准备） 细胞周期的特点有： 单向性 即细胞只能沿G1→S→G2→M方向推进而不能逆行 阶段性 在4个连续的时相中，细胞的形态与代谢特点有较明显的差异，细胞可因某种原因在某时相停滞(arrest)下来，待生长条件好转后，细胞可重新活跃起来过渡到下一时相。 背景 成熟促进因子(maturation promoting factor，MPF)=CDK1(cdc2)+cyclinB Cyclin B的降解途径 细胞周期素及与之对应的CDKs 图1.cyclin、CDK及CDKI 相互关系 细胞增殖与医学 三、细胞周期的检查机制 细胞周期最主要的任务是将其基因组DNA在DNA合成期(S期)完整地复制成两份拷贝,然后在分裂期(M期)将这两份拷贝正确无误地分配给两个子代细胞。细胞在长期的进化过程中发展出了一套保证细胞周期中DNA复制和染色体分配质量的检查机制, 通常被称为细胞周期检查点(check-point)。 细胞检查机制的含义是细胞周期内部事件的有序进行基于一种依赖关系，即下游事件的启动依赖于上游事件的完成，当下游事件完成后产生一个信号，然后由细胞周期上游的应答元件作出反应，故也称为反馈机制。细胞周期检查机制障碍与肿