11的管理毒理学1.ppt

管理毒理学Regulatory Toxicology 内科大公卫卫生毒理学教研室 火忠礼 一、重大公共卫生事件 ㈠中国上海甲肝暴发 ㈡中国山西朔州毒酒事件 ㈢中国南京汤山中毒事件 ㈣中国河北自沟苯中毒事件 ㈤日本O-157 事件 ㈥印度博帕尔灾难 ㈦德法荷比二恶英事件 ㈧英国疯牛病 化学品管理的组织机构 国际：IPCS(International Program on Chemical Safety), OECD(The Organization for Economic Co-operation and Development), IFCS(Inter-governmental Forum on Chemical Safety), IOMC(The Inter-Organization Program for the Sound Management of Chemicals) 美国：FDA—食品，药品和化妆品 EPA—农药和环境化学物 OSHA—工业化学物 中国：卫生部—食品、化妆品、涉及饮用水卫生安全产品和消毒药剂 药品监督管理局—药品 农业部—农药、兽药 国家环保总局—环境化学品 公安部—爆炸品 危险度评价 ----基本概念 危险度 安全性；安全性与危险度的区别 可接受危险度 实际安全剂量 危险度评价 危险度评价 ----基本程序 危害认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析 安全性评价 现有的较具代表性的安全性评价程序 《食品安全性毒理学评价程序》 《农药毒性试验方法暂行规定》 《化妆品安全性毒理学评价程序和方法》 《中华人民共和国药品管理法》 《化学危险品安全管理条例》 毒理学安全性评价程序 第三节 安全性评价 一 安全性和安全性评价 安全性概念：安全性（safety) 是指在安全限值规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。 安全性评价概念：安全性评价(safety evaluation)是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。 在实际工作中，由于安全性难以确切定量，因此，近年来危险度评定的道理迅速发展。 二 毒理学安全性评价的基本内容 由于人类在生活环境或者生产过程所暴露的化学物的使用方式、暴露途径以及程度的不同，因此，对这些暴露化学物的安全性评价的程序和内容也有所侧重。各国政府政府部门通常根据化学物的种类和用途发布有关化学物毒理学安全性评价的规范、标准或者指导原则。 各国所发布的有关规范或者指导原则作为外源化学物安全性管理的技术支持，一般是原则性的，具有法律效应，但是在实际工作中，在一定的允许范围内，研究者或者生产商可以有一定的灵活性，但这要有一定尺度。 通常，毒理学安全性评价遵循分阶段试验的原则，主要是由于每个毒理学试验之间是相互关联的，所做的某些试验是其他试验的基础。 比如，急性毒性试验通常是大多数毒理学试验的基础，LD50 或近似LD50往往是致畸试验、亚慢性毒性试验和某些致突变试验剂量设计的参考依据；慢性毒性实验各组剂量和某些观察指标的选择要参考亚慢性毒性试验的结果。 另一方面，为了进一步减少资源的消耗，对那些试验周期短、费用低、预测价值高的试验应当予以优先安排。这样可以根据前一阶段的试验结果，判断是否需要进行下一阶段的试验。比如某些受试物，再进行了部分毒理学试验后，发现毒作用很强，即可将其放弃，而不必再作以后阶段的试验。这样，我们可以缩短试验周期，节约经费，取得可靠的实验结果。 目前，各国规定的化学物毒理学安全性评价程序的基本内容基本相近，并且成立了一些国际协调机构，用来推动毒理学安全性评价程序的国际接轨。 (一）毒理学试验前的准备工作 通常我们在进行化学物毒性鉴定之前，必须尽可能的收集受试样品的相关资料，主要包括化学物的化学成份、理化特性以及生产工艺方面的资料，这是我们进行毒理学试验设计的基础。同时要求收拾样品必须是配方组成以及工艺流程固定、成份稳定、纯度一致的定性产品（按国际标准生产的产品;工业品；市售商品等）。待测样品应当一次提供足够的用于试验的数量。 （二）不同阶段的毒理学试验项目 在我国现有的现有的毒理学品价程序中，目前除了《化妆品安全性品价程序和方法》中毒理学试验为5个阶段外，一般将毒理学安全性评价试验分为4个阶段试验。 1、第一阶段