手性胍的不对称催化反应研究进展.pdfVIP

维普资讯 2008年第 5期 商丘职业技术学院学报 Vo1．7，No．5 第 7卷 (总第 38期) JOURNALOFSHANGQIUVOCATIONALANDTECHNICALCOLLEGE Oct．，2008 文章编号：1671—8127(2008)05—0097—03 手性胍的不对称催化反应研究进展 杨继远 ，徐世林 (商丘职业技术学院 ，河南 商丘476000) 摘 要：目前 ，不对称催化反应是获取单一异构体手性化合物的最有前景的方法 ，它仅用少量手性催化剂就可 以获取特定构型的手性化合物．而采用适当的手性源是获取单一异构体的手性化合物的另一种重要的方法．研究 发现了多种新的含有胍基并具有很强的生理活性的天然产物 ，由于胍基化合物具有这些药理活性和分子识别的特 性，对胍基化合物的合成就显得非常重要．基于胍可催化反应类型的多样性和反应的易操作性，诸如 Michael加成 反应、Strecker反应和Henry反应等 ，近年来胍催化反应成为了有机反应方法学研究的一个重要领域．手性胍催化的 一 些不对称反应的成功，更显示了手性胍在不对称反应中的巨大潜力． 关键词：手性胍 ；不对称 Henry反应 ；不对称Strecker反应 ；不对称Miehael／Aldoljia加成反应 ；不对称Aldol反应 中图分类号：06 文献标识码：A 0 引 言 近年来，海洋生物化学的研究发现了多种新的含有胍基并具有很强的生理活性的天然产物，由于胍基 化合物具有这些药理活性和分子识别的特性，对胍基化合物的合成就显得非常重要．例如美 国化学家Pa． til¨等人从菲律宾海绵Batzediasp．中分离得到的16个胍基化合物中，有两个化合物：BatzelladineA和B，具 有潜在 的治疗艾滋病的性能． 胍是指含有 以一个碳原子与三个氮原子形成不饱和四价键骨架的一类化合物．如果基团R．一R 中有 手性基 团，我们就称之为手性胍．受氮原子上孤对 电子及其离域性的影响，该化合物极富电子，易接受氢正 离子成为非常稳定的胍正离子．因此，胍类化合物具有很强的碱性，其碱性远远超过有机胺．有人甚至将其 称为有机超碱(Superbase)．有研究表明，四氢胍(R 一R =H)的碱性与NaOH相当，其 PKa为 13．6 ．含有 取代基的胍的碱性也较强，当取代基为脂肪基时，其碱性与四氢胍相当(PKa一13)；当取代基为芳香基时，碱 性将大大降低． 由于胍基化合物是一类强的有机碱，能在较大的范围内保持正电性，易与带负电的羧酸根离子、磷酸根 离子等形成强的两性离子氢键 (N—H …O一)，因而胍基化合物具有分子识别的特性，受到化学家和药学家 的广泛关注．目前有较多的胍基化合物作为药物：如抗血压药物 (胍乙啶、盐酸可乐定和胍氯酚等)，降血糖 药(盐酸二甲基胍和盐酸苯乙双胍等)和抗病毒药 (阿苷洛韦、更苷洛韦和盐酸吗啉胍等)． 早在60年代，胍的强碱性就被人们发现 J，但真正对它用于碱催化反应及有机合成的认识，仅限于十 多年前，这主要是因为胍的合成比较 困难．但 以1，1，3，3一四甲基胍(TMG)作为碱可催化的反应的多样性、 反应的易操作性和反应条件的温和性，使很多学者关注于胍的合成和其催化的反应的研究，尤其是手性胍 催化的不对称反应的研究．概括已有的报道 ，用手性胍催化的不对称反应主要有： 1 手性胍催化的不对称Henry反应(亦称Nitroaldol反应) Henry反应是用于构建c—c键的比较老的方法之一．但以胍作催化剂的Henry反应却在20世纪90年 代才有首篇报道，作者以四甲基胍 (TMc)为催化剂实现了左旋葡萄糖和硝基 甲烷的反应…．后来，Wayberg 小组 分离出了双环胍 1，5，7一triazabicyclo[4，4，0]与 一硝基 甲苯的复合物，这种通过氢键作用形成的复 合物成为了胍催化的Henry反应的过渡态模型物． 收稿 日期：2007—12—20 作者简介：杨继远(1964一)，男，河南商丘人，商丘职业技术学院副教授，主要从事应用化学研究