多发性硬化治疗进展(综述).pdfVIP

维普资讯 中国神经免疫学和神经痛学杂志 2001年 7月第8卷第 3期 ChinJNeoroimmunol＆Neurol2001．Vo1．8．No．3 多发性硬化治疗进展 (综述) 沈帆霞，干 文 综述 陈生弟 审校 (上海第二医科大学附皤瑞金医院神经内科．上海 200025) 摘要：多发性硬化 (Ms)的发病机制尚未完全明确，目前认为MS是CD4+Thl细胞舟导的自身免疫性疾病。本 文综述在MS中细胞 困子、基 困、针对抗原等方面的治疗进展 。 关键词 ：多发性硬化 ，治疗 中围分类号：R744．51 文献标识码≈A 文章编号 ：1006—2963 (2001)03—157—05 多发性硬化 (Ms)是中枢神经系统 (CNS)的脱 (TGF)一月，从而导致在免疫应答中产生的细胞因子 髓鞘性疾病，其发病机制尚不完全清楚。越来越多 的范围改变或偏差；其次是用趋炎细胞因子的抑制 的证据表明，髓鞘抗原产生的自身免疫T细胞应 剂。 答，尤其是髓鞘碱性蛋 白(MBP)涉及MS的发病 1．1 IFN—B 炎性T细胞的迁移与某些趋化因子 机制。MBP反应的T细胞产生趋炎的Th1细胞因 及其受体的相互作用有关，在MS发病中起重要作 子 (IL一2、TNF—q和 INF一)，这些因子加速炎性细 用。IFN一月能调节趋化因子的产生及其在T细胞上 胞迁移至CNS井加剧髓鞘破坏的炎性过程，而直 受体 的表达 。在 体 外 IFN一日选 择 性地 抑 制 接使用或通过冶疗释放 Thl则与 MS的恶化有 RANTES和巨噬细胞炎性蛋 白1一a(MIP_la)及其 关。与Thl细胞因子相反，Th2细胞因子(如 IL一4 受体 CC趋化因子受体 5(CCR5)的mRNA表 和 IL—10)具有抗炎作用，能下调 Thl应答 淋巴 达u】。通过诱导Th2细胞因子 ，IFN一日能下调 Thl 细胞迁移是炎症性脱髓鞘形成的关键所在，它涉及 应答。通过减少锌依赖金属蛋 白内切酶 (MMPs) 到细胞通过与选择素及其配体的结合，松散地结合 的分珏，1FN一目lb抑制细胞迁移和限制 T细胞和 到 内皮 内；整合素和 免疫球蛋 白超 家族结构 NK细胞的能力以清除位于内皮细胞基底膜的纤 (VLA一4和 ICAM一1)的参与加强了这种结合。本 连蛋白。用来 自MS患者的脑内皮细胞培养显示， 文就MS在细胞因子、基因、针对抗原等方面治疗 IFN一月治疗至少 6个月内有单核细胞之间黏附的 进展作一综述。 降低，这种改变与内皮上的HLA—DR减少有关。相 关的实验显示，IFN—B1b通过抑制MMP一9的产生 1 细胞因子治疗 影响单核细胞的迁移活动。 细胞因子介导细胞间的信号传导。通过与表达 1．2 抗CD4抗体 29例患者接受抗CD4抗体治 在靶细胞上的高亲和力受体结合，诱导这些细胞内 疗，剂量 10~200m81趺或分 3次注射，结果在 6 的生物信号。在MS中，基于细胞因子的免疫冶疗 个月内整个循环中的淋巴细咆有部分减少。同样可 主要有以下两种对策，首先是用下调免疫应答的细 见CD4细胞减少但未降至正常范围。26咧患者中 胞因子如干扰素 (IFN一日)、1L一10和转化生长因子 有 3例中度改善，16咧无变化，7咧加剧 ；对MR1 收稿 日期：2001—04—12，修订 日期l2001—04一i8 基盘项 目：上海市科学拄术发展基盎眷珊项 目(粘附分子厦转末日子在MS厦EAE发病机制 中的研究) 作者筒升 ：豌帆侄(1962一)，夤．上海市^．硬士，副主任匡