6-异位-5,8-O-二甲基乙酰紫草素衍生物的2D3D-QSAR研究.pdfVIP

第 27卷第 2期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．27．NO．2 2015年 2月 ChemicalResearchandApplication Feb．，2015 文章编号：1004．1656(2015)02．0113—09 6一异位一5，8一O一二 甲基乙酰紫草素衍生物 的2D／3D—QSAR研究 李国栋 ，彭 发。，陈兰美。，陈锦灿 ，郑康成。 (1．广东医学院药学院，广东 湛江 524023； 2．中山大学化学与化学工程学院，广东 广州 510275) 摘要：本文综合运用密度泛 函理论 (DFT)、分子力学 (MM2)和统计学等方法对22个具有抗人体乳腺癌 (MDA—MB．231)活性的6一异位 ，8-O．二甲基乙酰紫草素类衍生物进行二维 (2D)定量构效关系 (QSAR)研究， 同时运用比较分子相似性指数分析 (CoMSIA)方法进行三维 (3D)QSAR研究。所建最优2D—QSAR方程的留 一 法交叉验证系数(q)和拟合相关系数(R)分别为0．833祠l0．900；CoMSIA(SEHA)模型的矿和诈交叉验证 系数 (r)分别为 0．624和 0．999，预测相关系数R 为0．838，表明所建立的2D／3D—QSAR模型都具有 良好的 统计学意义及合理、可信的预报能力 ，可以预测未知化合物的活性。研究结果为理解该类化合物的作片J机理 和设计合成更高活性的新化合物提供理论参考。 关键词：紫草素衍生物；5，8-O．二 甲基．I，4．萘醌 ；抗肿瘤活性；定量构效关系；比较分子相似性指数分析法 中图分类号 ：O641 文献标志码：A 2D／3D-QSARstudiesof6-isomersof5．8—0一dimethylaeylshikoninderivatives LIGuodong ，PENGFa。CHENLan．mei’CtlENJin—can ，ZHENG Kang—cheng ， ， (1．SchoolofPharmacy，GuangdongMedicalCollege，Zhanjiang524023，China； 2．SchoolofChemistryandChemicalEngineering，SunYat—SenUniversity，Guangzhou510275，China) Abstract：Atheoreticalstudyonthetwo—dimensional(2D)antithree—dimensional(3D)quantitativestructure·activityrelationships (QSAR)of22novelcompoundsof6-isomersof5，8-O—dimethylacylshikoninderivativesagainstthebreastcafleercellline(MDA— MB一231)hasbeencarriedout．AcombinedmethodoftheDensityFunctionalTheory(DFT)．MolecularMechanics(MM2)and statisticsaswellasthecomparativemolecularsimilarityindicesanalysis(CoMSIA)wasappliedtodevelop2Dand3D—QSARmodels ． Tothefinaloptimal2D-QSARmodel，theleave—one—outcross—validatedvalue(g)was0．833，thesquareofcorrelationcoefficient (R)wa