CORM-3介导小胶质细胞ICAM-1抑制放射性脑损伤炎症反应.pdfVIP

15年 2月第 9卷第 4期 ChinJ 15．2015．、，01．9，No．4 - 75- 基 础 论 著 CORM一3介导小胶质细胞 ICAM一1抑制 放射性脑损伤炎症反应 卢奎 张成 吴文军 周敏 黎捷 钟健强 【摘要】 目的 本研究旨在探讨水溶性一氧化碳分子释放剂 (CORM-3)对放射性脑损伤炎 症反应的影响及其分子机制。方法 BV2系小胶质细胞，随机分为正常对照组、单纯照射组和照射 加COMR 干预组，通过ELISA法测定各组照射后24h炎症因子TNF．a、IL．1p的表达情况；采用免 疫荧光法判断各组小胶质细胞激活形态，TUNEL染色比较各组共培养后原代神经元凋亡情况，并用 Westernblot法检测P38MAPK通路对CORM 干预放射后细胞间黏附分子 1(ICAM。1)蛋白表达的 影响。结果 BV2细胞放射后24hTNF弧 IL．1B表达明显增高；CORM一3可减轻放射后小胶质细 胞活化程度及炎症表达，降低了放射后TUNEL阳性细胞百分比；COMR ．3抑制了放射后BV2细胞 磷酸化P38及 ICAM一1蛋白的表达增加，而P38抑制剂进一步下调放射后BV2细胞 ICAM．1的表达。 结论 COMR ．3通过P38MAPKICAM．1通路抑制 内源性小胶质细胞活化和外源性 白细胞趋化的双 重调控方式改善放射后脑损伤炎症反应，进而减轻放射后炎症所致神经元损伤，这为改善鼻咽癌放 疗后脑损伤的治疗提供 了有潜在前景的新途径。 【关键词】 一氧化碳： 脑损伤； 小神经胶质细胞； 胞间黏附分子 1； P38 TheeffectsofCoRM-3oninflammationofradiationbraininjurymediatedbyICAM-1expression ofmicroglia LuKuiiZhangCheng2 WuWenjun1．ZhouMini。LiJie3,ZhongJianqiang3．iDepartmentof ． , Neurology,ZhongshanCityPeoplesHospital,Zhongshan528403，China；eDepartmentofNeurology,The FirstAffiliatedHospitalofSun—YatSenUniversiyt,Guangzhou510080,China；SDepartmentofNeuroloyg, Boji-AffiliatedHospitalofSun—YatSenUniversity,Guangzhou511300,China Correspondingauthor：LuKui,Email：lukui945@163．corn [Abstract] 0bjective Theaim ofthisstudywastoinvestigatetheeffectsandmolecular mechanismofCOMR 一3(crabonmonoxide—releasingmolecule一3、oninflammationofradiationbrain~ury． Methods BV2microglialcellswerernadomlydividedintothreegroups：controls，irradiated，irradiated 、】lritl1COMR hterapy．Expressionlevelofniflammatoryfactors(TNF—a，IL一113)inmicrogliaat24hofpost radiation was detected by ELISA． Th e morphologyof activated microglia wasobserved by immunofluorescence．TUNEL stainingwasusedtomrakandcompraehterateofapoptosisofco-cultured primary hippocampalneuronswitheachrgoupofBV2cells．Western blotanalysiswasusedtodetectthe effectofP