以纳米载体为脑肿瘤靶向给药的研究进展.pdfVIP

·综 述· 以纳米载体为脑肿瘤靶向给药的研究进展 青海卫生职业技术学g(810000)查慧领潘华杜少华 摘要血脑屏障(blood—brainbarrier，BBB)的其在血浆中降解、绕开外排转运蛋白(如P—gp)从 存在使98％的药物无法进入脑组织，是制约神经系 而利于药物靶向入脑，显著增加脑内药物浓度，广泛 统药物发展的重要因素。纳米粒裁药系统能够透过 用于脑部药物传递的研究【6】。 BBB，并提高脑内药物浓度，是实现脑内靶向给药的1．1．1主动靶向脂质体脂质体结合脑内特异性 良好栽体，本文综述了靶向转运药物进入脑内的纳 配体或抗体可提高靶向性，是脂质体脑靶向研究的 米载体的最新研究进展及纳米载体靶向转运药物入 新进展。 脑的方式，就存在的问题进行了展望。 1．1．2 配体介导脂质体 脑组织中转铁蛋白 关键词纳米载体血脑屏障脑肿瘤靶向 中图分类号R739．41 有辣根过氧化物酶并以M标记的PEG(Polyethylene 近年来，中枢神经系统疾病发病率不断增加，特 蛋白或肽类药物靶向脑毛细血管内皮细胞，更能特 别是脑部肿瘤和神经退行性疾病发病率及病死率持 异性地靶向至细胞溶酶体，这对治疗溶酶体贮存病 续上升。随着生物技术的发展，生化药物在治疗脑 非常有利。但Tf直接和脂质体偶联会和血液中高 部疾病方面发挥着越来越重要的作用，但由于血脑 浓度的Tf竞争性结合，使转运量受到限制旧J。精氨 屏障(BBB)的存在，98％小分子化合物和几乎所有酸一甘氨酸一天冬氨酸(RGD)三肽可与白细胞表面 大分子不能进入脑病变部位，限制了对脑部肿瘤的 高度表达的整合素受体特异结合。Qin等一1将RGD 治疗…。另外一些可以治疗脑部疾病但缺乏中枢靶 肽连于脂质体表面制得RGD—L由白细胞介导跨过 向性的药物也因其对外周器官和周围神经系统严重 的不良反应而临床应用受限担J。因此脑靶向给药系 是溶液组、普通脂质体组的6倍和3．4倍而肝、脾的 统正引起越来越多的关注，成为靶向给药系统研究 的前沿领域之一。将靶体与药物载体相连比将其直 脑病变部位。Jain等【l训以双氯酚酸钠为模型药物， 接与药物相连更具有优势p1。这是由于在装载着药 制备了具有磁导向且偶联RGD肽的脂质体，脑内药 物的靶向载体借助靶体的诱导在到达目标器官之后 物浓度比溶液组高9．1倍。此外硫胺素、TAT肽、叶 特异性释放，不仅可以降低药物本身对其他非目标 酸、胰岛素、胰岛素样生长因子等也是具有潜在应用 器官的毒性，还可以在到达病灶之前保护药物的生 于脑靶向的配体。 物活性不受其他组织的破坏或干扰HJ。靶向转运为 1。1．3免疫脂质体将单抗连于脂质体表面制得 促进药物进入脑肿瘤提供了一种很有潜力的给药方 免疫脂质体，通过受体介导的胞吞作用即可穿过 式。 BBB。但是免疫脂质体不能持续释放药物，将单抗 1 目前用于靶向转运药物进人脑内的纳米载体 通过PEG连接到脂质体表面，形成PEG化免疫脂质 纳米载体用于体内药物转运必须符合几个基本条 体(PEGylated 件：生物可降解、生物相容性、无免疫原性以及在血 体循环清除速率，增加入脑量[1¨。Tf受体的单抗 液中稳定等特性bJ。 OX一26结合于Tf受体细胞外的抗原决定簇，不受 1．1脂质体(Liposomes)脂质体能保护药物避免 血液中Tf的干扰，在脑靶向给药系统的应用日益广 万方数据 壹塑医药盘查至Q!至生筮垒至鲞!塑 ·95 泛。Schnyder等¨纠将柔红霉素包裹在PEG化的OX 一26免疫脂质体内发现柔红霉素在脑的蓄积量显著 新一代亚微粒给药系统，是指粒径在(10～1000)nm 增加而在肝、脾、肌肉和肾中的含量均无变化。PIL的胶体给药系统，SLN是以毒性低、生物相容性好、 也用于转运基因药物入脑¨“，其优点是可以静注给 生物可降解的固态天然或合成的类脂为载体，将药 药而避免侵入性给药方法、毒性低且不会激发免疫 物吸附或包裹于脂质膜中制成的新一代纳米粒给药 反应。人脑后与脑胞中的核内体膜相融合，将质粒 系统，具有可以控制药物释放、避免药物的降解或泄 DNA释放入胞质中随后进入细胞核内。P