抗内毒素治疗研究现状.pdfVIP

J TCV M 　2004 年第 5 期 　中兽医医药杂志 　 　　 抗 内 毒 素 治 疗 研 究 现 状 高 　斌 , 严玉霖 , 高 　洪 (云南农业大学动物科技学院 ,云南昆明 　650201) ( ) 　　中图分类号 : S852. 44 　　　　　　　 文献标识码 : A 　　文章编号 : 1000 - 6354 2004 05 - 0021 - 04 ( ) ( ) 　　内毒素 endotoxin , ET 是革兰氏阴性细菌 GNB 细胞 通过对大肠杆菌类脂 A 乙酰葡糖胺转酰酶编码基因的诱变 , ( ) 壁外膜的最外层脂多糖 L PS 成分 , 由O - 特异性侧链、核心 细菌活性及类脂 A 合成下降 10 倍以上。亦有研究证实 ,细 多糖和类脂 A 组成 ,其中类脂 A 是内毒素的主要毒性成分。 菌类脂 A 的生物合成需要酶的参与 ,包括乙酰葡糖胺转酰 内毒素多在细菌死亡后自溶释出,也可在代谢过程中释出 , 酶、乙酰葡糖胺脱酰酶、葡糖胺转酰酶以及 CMP - KDO (2 - 特别是当体内的 GNB 不断产生大量内毒素 ,在许多病理生 ) 酮基 - 3 脱氧 - D - 甘露辛酮糖酸 合成酶等。如乙酰葡糖 ( 理过程中越过肠黏膜屏障入血 ,形成内毒素血症 endotox 胺脱酰酶抑制剂 L - 573655 和 L - 161240 能竞争抑制细菌 ) ( ) eamia , ETM ,在内毒素性休克 即感染性休克 、弥漫性血管 80 % - 90 %的L PS 合成 ,并在 4 小时内即可快速杀灭细菌。 内凝血、多系统器官功能衰竭等临床危症的发病机制中起重 体外实验还表明经 CMP - KDO 合成酶抑制剂处理后 ,细菌 要作用。内毒素毒性作用机理除本身的直接作用外 ,主要是 的通透性明显增加 ,对抗生素的敏感性上升 10 % 。 ( ) 作用靶细胞诱导释放肿瘤坏死因子 TNF 、白细胞介素 2 　抗内毒素特异性抗体 ( ) ( ) ( ) IL 、干扰素 TNF 和氧自由基 OFR 等一系列细胞因子 , 内毒素侵入体内后,首先与血浆中的内毒素结合蛋白 从而导致多种炎性介质参与的级联反应。抗内毒素药物研 (LBP) 结合 ,再与单核细胞、巨噬细胞等髓源性细胞表面的 究已是近十多年来国际医药学界研究最为活跃的领域之 3 脂多糖受体 CD14 ( mCD14) 或血浆中的可溶性受体 CD14