泛耐药研究进展.pdfVIP

· 6 · 安 徽 医 药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal 2009Jan；13(1) 泛耐药研究进展 魏艳艳 ，熊 自忠 (安徽 医科大学第一附属医院，安徽 合肥 230022) 关键词：泛耐药；铜绿假单胞菌；鲍曼不动杆菌；碳青霉烯酶 DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ亚单位 gyrA和parC基因发生突 变，以致药物与酶一DNA复合物的亲和力下降而耐药。gyrA 关于泛耐药的定义，不同国家的学者甚至同一国家的学 基因和parE基因同时发生突变的变异株 比只发生单突变 者都在不断提出新的观点 ，但总体趋势的观点是：泛耐药 (gyrA或 gyrB或 parC或parE)的变异菌株对喹诺酮类药物 (pan—drugresistance，PDR)是指对治疗铜绿假单胞菌和鲍曼 有更高的耐药性，大都呈现较高水平的耐药；发生三点突变的 不动杆菌感染经验用药全部耐药者，但多粘菌素类除外。常 变异株都是属于高水平耐药菌株。gyrA的突变是临床分离 用的抗菌药物种类包括青霉素类、头孢菌素类、单环类 、B一内 株对喹诺酮类药物的主要耐药机理，parC基因的突变只是使 酰胺类、喹诺酮类、碳青霉烯类、多肽类等；但氨基糖苷类可不 耐药菌对喹诺酮类药物的耐药上升到更高的水平。此外细菌 计入，因为该类药物单独用于治疗铜绿假单胞菌感染 ，往往失 特异性外膜蛋白丢失、外膜蛋白数量的下降以及外排泵的过 败。而常用抗菌药物有头孢吡肟、头孢他啶、亚胺培南、美罗 度表达，均可导致药物在细菌体内积蓄下降，同样也可引起交 培南、哌拉西林一三唑巴坦、环丙沙星 、左氧氟沙星等。下面 叉耐药 。 就鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的基本特性、耐药机制、基因 2．4 碳青酶烯类 鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药性低，主 分型和临床治疗方法等方面作以阐述。 要是因为亚胺培南对青霉素结合蛋白(PBPs)亲和力强。但 1 基本特性 有少部分鲍曼不动杆菌菌株对其耐药，主要原因在于其产生 鲍曼不动杆菌和铜绿假单孢菌同样都是好氧的不发酵糖 一 种B一内酰胺酶即ARI．1，可水解碳青霉烯类药物 。细菌 类的革兰阴性杆菌，广泛分布于 自然界，属于条件致病菌，并 外膜蛋白OprD2是亚胺培南进入菌体的特异性通道，该蛋白 且是住院病人常见的病原体，尤其是有免疫缺陷和 ICU监护 的表达降低或缺失，会使亚胺培南在菌体内达不到有效药物 室的病人 j 可引起医院获得性肺炎、败血症、伤 口感染 、脑 浓度，是引起细菌对亚胺培南耐药 的主要原因。且 Mussi 膜炎、中耳炎、泌尿系感染等多种疾病。 等 研究发现相对分子质量为 29000或相对分子质量为 近年来，随着广谱抗菌药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等 33000～36000的外膜蛋 白的缺失与亚胺培南的耐药有关。 的应用以及介入性医疗操作的广泛开展，使此两种非发酵菌 碳青霉烯酶多为D类酶，而铜绿假单胞菌产生的主要是金属 已成为医院感染和机会感染的主要病原菌，并且具有以下四 酶。但D类酶包括 OXA一23、OXAo24和OXA-58亚组对碳青 个特点 ：(1)生存能力强：不需特殊营养条件培养，在20— 霉烯酶的水解力较弱，因此，Omp及外排机制可能起了一定 30~C就能够生长 良好；(2)抵抗能力强：可以存活于干燥机体 的作用。 表面25d；(3)定植发生率高：住院患者 中占75％可发生定 2．5 生物膜内细菌的耐药性 生物膜内细菌表现出高度耐 植 ，同时它也是医护人员皮肤最常见的革兰阴性杆菌；(4)细 药性的确切机制主要为藻酸盐可与大量的抗菌药物分子相结 菌的耐药性高：常会发生多重耐药或泛