斯钙素1与肿瘤.pdfVIP

国 盘查 015年2月 第35卷 第 1期 IntJDigDis，February25，2015，Vo1．35，No．1 ·59 · · 综述 · 斯钙素 1与肿瘤 褚少军 张 靖 摘要：斯钙素 1(STC1)是一种分泌性糖蛋白激素，参与钙 ／磷代谢、线粒体氧化磷酸化及炎性反应等多 种调控 。STC1还 高表达于多种人类恶性肿瘤 ，并与肿瘤的生长、增殖、细胞凋亡、侵袭转移及血管生成等密 切相 关。此文将 STC1与肿瘤相关性的研 究作一综述 。 关键词 ：斯钙素 1；肿瘤；增殖；转移 DOI：10．3969／j．issn．1673—534X．2015．01．017 斯钙素 (STC)是一类首先在硬骨鱼类发现的糖 碍细胞 因子上调来抑制过氧化物生成 。STC1增加 蛋白激素。1995年 Chang等[1在哺乳动物和人类 与肝脏 问充质干细胞变化有关 ，有助于干细胞的生 体内也发现了此类相似功能和结构 的物质 ，分别命 存和线粒体 的调节 。它还可 以通过抑制心肌细胞 名为 STC1和 STC2。研究显示 STC1与肿瘤 的发 中UCP3激活心肌细胞的抗氧化途径 ]。但 Guan 生发展密切相关 ，其 高度表达 于子宫颈癌 、结直肠 等 认为，STC1是通过减少线粒体膜 电势 ，增加活 癌 、食管鳞状细胞癌及非小细胞肺癌等多种肿瘤 性氧 (ROS)产生及线粒体钙含量来介导线粒体功 中。探讨 STC1与肿瘤的相关性具有重要的临床意 能异常。因此 ，STC1在线粒体功能调节 中发挥着 义和价值。 重要的作用 。 1 STC1的结构与功能 1．4 调节炎性反应 1．1 结构 在炎性反应 中，STC1能激活 内皮 细胞和 巨噬 光谱仪分析显示 ，STC1是一种含有 52％a螺 细胞 的抗氧化途径和抗炎反应 。但 也有研究显示 ， 旋的蛋 白质 ]。STC的三级结构有 5个二硫键 ，初 STC1抑制巨噬细胞和 T细胞 向内皮细胞转移 ，阻 级结构有适当的氨基酸排列机制 ，但 目前缺乏受体 碍巨噬细胞中过氧化物生成 ，减弱细胞对化学诱导 介导的相关转导系统 ]。STC在脊椎动物有典型 物的反应 ，可能是一种潜在 的抗炎靶点_1。另外 ， 的保守半胱氨酸残基及与 N端链接 的糖基化组件 。 STC1在动脉粥样硬化斑块 的不稳定性调节中也发 一 般基因结构有 4个外显子和 3个 守恒 内含子 ，但 挥了重要作用 。 STC1一a在外显子 3中有 1个额外的内含子 ，其作用 2 STC1与肿瘤 尚不明确_4]。此外 ，STC1的保守 N端有锌指结构 ， 2．1 细胞生长与增殖 其与结合 Agol有关 ]。 STC1蛋 白不仅在 卵巢癌 患者血清 中表达升 1．2 调节钙 离子 高 ，且在卵巢癌细胞及其动物模型 中能促进肿瘤增 鱼体内血钙过多时，STC1是有效限制 Ca 吸收 殖、细胞集落形成及转移 ，其机制可能与细胞周期 的内分泌调节器_6]。在硬骨鱼类基因组 中，STC1基 调节蛋 白和抗凋亡蛋 白增多及 caspase一3／caspase一9 因与细胞外 的钙离子调节有关_4]。Elizondo等 发 活性减弱有关_1。还有报道显示 ，STC1可能通过 现STC1可调节钙、镁水平，STC1活性被抑制时，在 调节成纤维细胞活性 ，促进肿瘤 生长 ，对肿 瘤增殖 瞬时感受器电位通道 7(TRPM7)突变体中，钙、镁的 干预有重要的应用价值 。 水平可恢复正常 ，揭示 STC1在 TRPM7介导的钙 、镁