宿主-病毒在RIG-I信号通路中的相互作用.pdfVIP

((生命的化学》2008年28卷4期 ·428· ●MiniReview CHEMISTRYOFLIFE 2008，28(4) 文章编号：1000．1336(2008)04—0428-03 宿主-病毒在RIG-I信号通路中的相互作用 赵朴 魏刚才 郑玉姝 刘兴友 姚四新 (河南科技学院动物科学学院，新乡453003) acid—inducible 摘要：维甲酸诱导基因-I(retinoic gene—I，RIG．I)已经被鉴定为RNA病毒感染的细胞传感元件，它与线 然而，许多病毒已经进化出了种种策略破坏RIG·I介导的信号通路。宿主一病毒的这种相互作用为揭示病毒感染的 致病机理和发现开发抗病毒药物的靶标提供了机遇。本文主要综述RIG．I信号通路及不同病毒用来逃避RIG．I信号 的策略。 关键词：RIG．I信号通路；RNA病毒；感染；抗病毒 中图分类号：Q939．91 acid-inducible 维甲酸诱导基因一I(retinoic gene-I， 为带有DExD／H盒的RNA解旋酶(RNAhelicase)结构 RIG—I)是近年发现的模式识别受体(pattern—recognition receptor,PRR)，与Toll样受体(Toll—likereceptor，TLR)结构域为2个串联的胱天蛋白酶招募结构域(caspase 识别细胞外和内涵体内病原体相关分子模式 recruitment molecular antiviral (pathogen-associatedpattern，PAMP)不同，接蛋白MAVS(mitochondrial signalingprotein)／ RIG—I探测胞质溶胶中病毒复制产生的双链RNAIPS··I(IFN·-promoter stranded (double RNA，dsRNA)，并且fILR主要表达 signalingadaptor)／Cardif(CARDadaptorinducingIFN—B) 于树突状细胞(dendriticcell，DC)，而RIG—I可表达于一端也带有CARD，因而可以以同型互作与RIG—1分 各种病毒感染细胞，其抗病毒意义可能更大。然而， 子结合。通过解旋酶结构域，RIG—I结合胞质中的病 越来越多的证据表明病毒通过不同策略干扰RIG．I信 号通路的不同步骤，阻断RIG—I信号通路的抗病毒效 dsRNA构象改变，解除其自身抑制构象，暴露C√蛆① 应。深入理解RIG—I信号通路与病毒的逃避作用，不 来招募下游的信号分子[t,21。通过结合位于线粒体外 仅有助于揭示病毒的致病机理，而且有助于鉴定抗 病毒药物的新靶标，从而为病毒病的治疗奠定基础。 启动两条信号通路：一是通过活化转录因子NF．BB 1．RIG-I信号通路 激活促炎症细胞因子基因；二是通过激酶TBKl，使 1．1RIG—I结构及信号传递RIG。I基本结构是：C．端 IFN调节因子一3(interferon regulatory IRF一7磷酸化，并形成同源或异源二聚体，转录后激 活I型，删基因【21，产生抗病毒效应。