新型苦参碱衍生物的合成.pdfVIP

2015年第23卷 合成 化 学 Vo1．23，2015 第3期，219—222 ChineseJournalofSyntheticChemistry No．3，219～222 · 快递论文 · 新型苦参碱衍生物的合成 梁鹏云，刘 旭，张 敏，周艳玲，周永红，蒋敏捷，王立升 (广西大学 化学化工学院，广西 南宁 530004) 摘要：以苦参碱为原料，经内酰胺水解，酯化和氯代3步反应合成了关键中间体——16一Ⅳ．(氯乙酰基)-苦参酸 酯(5)；5分别与Ⅳ．苯基哌嗪衍生物反应合成了8个新型的苦参碱衍生物，其结构经 HNMR，IR和ESI-MS 表征。 关 键 词 ：苦参碱；哌嗪；衍生物；合成 中图分类号：0626．4 文献标识码：A DOI：10．15952／j．cnld．cj8c．1005—1511．2015．03．0219 SynthesisofNovelM atrineDerivatives LIANG Peng-yun， LIU Xu， ZHANG Min， ZHOUYan—ling， ZHOUYong-hong， JIANGMin-jie， WANGLi—sheng (CollegeofChemistryandChemicalEngineering，GuangxiUniversity，Nnaning530004，China) Abstract：Twokeyintermediate~16一Ⅳ一(ehloroaeety1)一matrineacidester：(5)，werepreparedbya three-stepreactionoflactam hydrolysis，esterificationandchlorinationfrom matrine．Eightnovelma— trinederivativesweresynthesizedbythereactionof5wiht N—phenyl—piperazinederivatives，respec— tively．Thestructureswerechraacterizedby H NMR．IR andESI．MS． Keywords：matrine；piperazine；derivative；synthesis 苦参碱 (1)是中药苦参的主要活性成分之 化和氯代 3步反应合成了关键中间体——l6一Ⅳ． 一 ，其生理活性主要包括清热解毒、消肿利咽、抗 (氯乙酰基)一苦参酸酯 (5)；5分别与Ⅳ-苯基哌嗪 肿瘤和抗心律失常等。然而1较低的生物利用度 衍生物 (6a一6c，6e和6f)反应合成了8个新型 和对中枢神经系统有毒副作用等缺点限制了其临 的苦参碱衍生物(7a一7h)，其结构经 HNMR，IR 床应用 ¨ 。 和 ESI—MS表征。 取代哌嗪类化合物，如 Ⅳ-芳基哌嗪和Ⅳ，Ⅳ． 二芳基哌嗪等，虽具有较好的抗癌活性H 】，但也 1 实验部分 具有一定毒副作用。 1．1 仪器与试剂 1属于四环喹嗪啶类化合物，其分子骨架可 X-4型熔点仪 (温度未校正)；Bruke600MHz 视作两个喹嗪啶环稠合体，可修饰部位少，通常需 型核磁共振仪(CDCI，为溶剂，TMS为内标)；FI— 先将 1水解为苦参酸，产生两个可修饰部位[6 】， IR一8400S型傅立叶变换红外光谱仪 (KBr压片)； 再根据基团拼合原理进行结构扩展。