RhoROCK通路在大鼠实验性弥漫性轴索损伤中的作用.pdfVIP

第36卷第 1期 曲 安 交 通 大 学 学 报 (医 学 版 ) Vo1．36No．1 2(jl5年 1月 JournalofXi’anJiaotongUniversity (MedicalSciences) Jan．2015 ◇专题研究◇ Rho／ROCK通路在大鼠实验性弥漫性轴索损伤中的作用 李丹东，宋锦 宁，庞宏刚，赵永林 ，马旭东，张斌飞，黄廷钦 ，赵雅慧 (西安交通大学医学院第一附属医院神经外科 ，陕西西安 710061) 摘要 ：目的 研究 RheA和NogoA在弥漫性轴索损伤 (diffuseaxonalinjury，DAI)后的动态表达 ，并探讨Rho／ROCK 通路抑制对 DAI后脑 内NogoA表达 的调控及其在 DAI中的作用 。方法 用头颅瞬间旋转损伤装置制作大 鼠DAI 模型。观察 DAI后 RheA和 Nogo—A表达 的时间依赖性和严重程度依赖性 ，并用辛伐他汀和 Y27632药理性抑制 RhoA／R()CK通路的活性，观察该通路在 DAI后神经修复中的作用 。用 HE染色和 PTAH染色指示 DAI后脑组织 病理学改变。Westernblot检测 RheA和 NogoA的表达 ，并检测 pAPP的表达来指示轴突的损伤程度 。并用免疫荧 光染色指示 RheA和 Nogo—A表达的空间相关性。结果 DAI后均 出现明显的神经细胞坏死和轴突变性、断裂等病 理改变 ；DAI后 RheA和 NogoA的表达趋势一致 ，两者 的表达量均随着 DAI后 时间的延长而增加 ，同时也 随着损伤 程度加重而增加 ，经免疫荧光双染色显示两者在脑 内的表达有显著的同一性 ；用辛伐他汀和 Y27632抑制 RheA／ ROCK通路后能明显改善 I)AI后神经功能，并降低 ~-APP的表达 ，同时两者也能明显减少 Nogo—A的表达 。结论 DAI后脑 内RheA和 Nogo—A的表达有高度相关性，抑制 Rho／ROCK通路可改善神经功能并减轻轴突损伤 。 关键词 ：弥漫性轴突损伤 ；辛伐他汀；RheA／ROCK；Nogo—A；神经保护；颅脑损伤 中图分类号 ：R651．15 文献标志码 ：A D0I：l0．7652／jdyxb2015O1003 TheroleofRho／ROCKpathwayinhibitioninexperimental diffuseaxonalinjuryinrats I．IDandong，SONG Jinning，PANG Hong—gang，ZHA()Yong—lin， MA Xudong。ZHANG Bin—fei，HUANG Ting—qin，ZHAO Yahui (DepartmentofNeurosurgery，theFirstAffiliatedHospital，MedicalSchoolof Xi’anJiaotongUniversity，Xi’an710061，China) ABSTRACT：Objective ToclarifytheeffectofRho／ROCKpathwayinhibitionondiffuseaxonalinjury(DAD anditsroleinNogo．A expressionregulationandDAI．Methods ThemodelofDAIbyinstantheadrotationwas produced in 52adultrats．Twentyratswererandomly groupcd according to the sam eseverity ofDA Ibutvarious duration，or the same duration butvariousseverity．The time— and severit