SDF-1αCXCR4通路在大鼠弥漫性轴索损伤中的作用.pdfVIP

第36卷第 1期 西 安 交 通 大 学 学 报 (医 学 版 ) Vo1．36No．1 2015午 1月 JournalofXi’anJiaotongUniversity (M edicalSciences) Jan．2015 ◇专题研究◇ SDF—la／CXCR4通路在大鼠弥漫性轴索损伤中的作用 庞宏刚，宋锦宁，李丹东，赵永林 ，赵雅慧，黄廷钦 ，张斌飞，马旭 东 (四安交通大学医学院第一附属医院神经外科 ，陕西西安 710061) 一 摘要 ：目的 通过探讨弥漫性轴索损伤 (diffuseaxonalinjury，I)AI)后腑组织 SDFln及 CXCR4的表达以及抑制该通 路后对外周炎症细胞浸润、轴索损伤和 8APP及 MMP9表达 的影 响，揭示 SDF1a／CXCR4通路在 DAI后炎性损伤 巾的作用 。方法 采 大鼠头颅瞬间旋转装置制备大 鼠DAI模型，于造模后 6、24、48、72h取脑组织，采用 Western blot测定脑组织 SDF 1及其受体 CXCR4的表达 ，并且通过给予该通路特异性抑制剂 ，观察外周炎症细胞浸润后相 火货 白pAPI、MMP一9的表达 ，及脑脊液 中轴索损伤相关蛋 白MBP的含量 ，揭示其在 DAI后的炎性损伤 中的作用及 其机制 。结果 I)AI模型组皮层 SDF1a及 CXCR4的表达量较对照组均显著增加 ，测定 DAI后 24h，脯皮层组织 中 MP()阳性细胞数、APP、MMP一9的表达均较对照组显著升高，脑脊液 中MBP的水平也较对照组 明显升高；给 CX(2R4特异性抑制剂 AMD3100后 ，脑皮层组织 中MP()阳性细胞数 、8～APP、MMP一9的表达较 I)AI模型组均明显下 降，并凡脑脊液中MBP水平也较 DAI模型组显著下降。结论 SDF1a／CXCR4通路活化在介导大 鼠DAI后脑组织 的炎性损伤 ”具有重要作用 。 关键词 ：顿脑损伤；弥漫性轴索损伤 ；炎症反应 ；SDFla／CXCR4；口淀粉样前体蛋 白 中图分类号 ：R651．r 5 文献标志码 ：A D0l：10．7652／dyxb2015O1007 RoleofSDF—lct／CXCR4signalingpathwayinratdiffuseaxonalinjury PANG Honggang，SONG Jinning，IADan—dong，ZHA()Yonglin， ZHA()Ya—hui，HUANG Ting—qin，ZHANG Bin～fei，M A Xudong (DepartmentofNeurosurgery，theFirstAffiliatedHospital，M edicalSchoolof Xi’anJiaotongUniversity，Xi’an710061，China) ABSTRACT：Objective Bydetectingtheexpressionsofstromalcellderivedfactor—la(SDF一1a)anditsreceptor chemokine(C—X-C motif)receptor4 (CXCR4)inratdiffuseaxonalinjury (DAI)modelsandtheeffectsof AMD3100 (aspecificinhibitorofCXCR4)Oiltheexpressionsofp—amyloidprecursorprotein (p—APP)andmatrix metal】opeptidase9(MMP一9)，weaimedtoclarifyitsrolesintheinflammatoryresponseandaxonalinjuryafter DAI．Methods A ratDAImodelwasestablishe