分析药物相互作用的LoeweAdditivity模型的误用与修正.pdfVIP

医药导报2008年3月第27卷第3期 ·363· ·学习园地· 分析药物相互作用的Loewe 张玉霞 (咸宁学院生物医学工程系，437100) 推导l_oewe [摘要] Additivity模型的适用范围及郑青山等推出的方法的适用范围。证明LoeweAdditivity模型 有不足之处，并探索解决的办法。Loewe Additivity模型应有一定的适用范围，即联用药物中各单味药单独作用时，所得 量效关系Hill方程的Hill系数相同，但大多数研究者忽略了这一点；郑青山等提出的方法只要求联用药物中各单味药单 独作用时，所得量效关系为Hill方程，并不要求Hill系数相同。郑青山等推出的方法比Loewe Additivity模型更能客观的 反映药物相互作用的性质。 [关键词]联用药物；药物相互作用；Hill方程；Hill系数 ，[文献标识码】 A [文章编号】 1004-0781(2008)03-0363-05 【中图分类号]R969．2 各种药物单独作用于人体，可产生各自的药理效应。当多 组成联用药物的各单味药各自所需的剂量；C／为描述药物之间 种药物联合应用时，由于它们的相互作用，可使药效加强或不 相互作用程度的参数。口的取值范围以及它在该范围内所表 良反应减轻，也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用，甚至 达的意义如下： 可出现一些奇特的不良反应，危害服药者。药物相互作用方式 C／1意味着药物之间的相互作用为拮抗； 可大体分类为：协同和拮抗。协同意味着药效加强或出现不应 0C／1意味着药物之间的相互作用为协同； 有的不良反应；拮抗意味着药效减弱或不良反应减轻；各药物 (7／=1意味着药物之间无相互作用。 之间无相互作用意味着对药效及不良反应都无影响，这种情况 该模型的创始人1．oewe提出如下观点：当联用药物中各单 叫添加。因此，药物相互作用的分析及其分析方法的研究对指 味药之间无相互作用(即C／=1)，且各单味药单独使用所产生 导正确用药有重要的实际意义。 的量效曲线不相似时，该模型的等效图应是一条曲线(或曲 目前，国际上用来分析药物相互作用的方法多达十多种， 面)，而不是一条直线(或平面)”J。也就是说式(2．1)在这种 其中由LOEWE等…于1926年建立的LoeweAdditivity模型被 情况下不成立，但这个观点被提出后并没有被具体的论证，使 大多数研究者认为是分析药物相互作用的“金标准(gold用该模型的研究人员也忽略了这个观点。笔者将对该观点的 standard)¨“。该模型是零交互模型(即假设药物之间没有相 正确进行证明。 互作用时所建的模型)，要求联用药物中各单味药单独作用时， 1．1．2Loewe 所得药物量效关系满足Hill方程。根据Loewe Additivity模型B组成，且A、B之间无相互作用，则Loewe Additivity模型可表 的推导过程可知，该模型应有一定的适用范围，即联用药物中 示为： 各单味药单独作用时，所得量效关系Hill方程的Hill系数相(d^／D^)+(dB／DB)(2．2) 同，但大多数研究者都忽略了这个问题，认为它具有普遍适用 性(即Hill系数可不相同)，从而导致用它分析药物相互作用 到E时各自