药物制剂新技术在现代药物研究与应用.pdfVIP

药物制剂新技术在现代药物研究中的应用 牛晓方 菏泽市立医院药剂科 (菏泽 274031) 摘 要: 药物制剂新技术是现代化药物研究中所面临的主要问题之一，本文综 述了药物制剂新技术在药物研究中的应用进展,列举了微球技术、脂质体技术、 固体分散技术、固体脂质纳米技术、聚合物纳米技术等制剂技术在药物研究中 的应用,并对其优缺点进行了分析;阐述了现阶段新技术在产业化进程应用中存 在的问题,并对未来的发展做出了展望。 关键词:药物研究; 制剂技术; 应用 现代药剂学随着给药系统理论研究的不断深入和高分子材料科学的发展,药 物传递系统的研究从品种到剂型都在不断地增多,如靶向制剂、缓控释制剂等。 目前国内外研制靶向制剂、缓控释制剂的技术多为固体分散技术、微球技术、 纳米技术、脂质体技术等,这些技术的应用为剂型的开发和制剂质量的提高奠定 了基础。本文就这些制剂技术在药物研究中的应用做一综述。 1 制备技术 1.1 微球技术 微球是一种适宜高分子材料为载体包裹或吸附药物而制成的球形 或类球形微粒，是近年来发展的新型给药体系 [1]。,它既能保护药物免遭破坏， 又与某些细胞组织有特殊亲和性，能被器官组织的网状内皮系统所内吞或被细 胞融合，集中于靶区逐步扩散释放出药物或被溶酶体中的酶降解而释放出药物， 因此，微球在临床治疗上属于被动靶向制剂，另外，在微球制备过程中将磁性 微粒包入其中制成磁性微球，用二度空间磁场在体外定位，也可使微球具有主 动靶向能力。微球的给药途径很多，包括皮下、静脉注射、筋内注射、腔室给 [2]。 药、口服等 。 随着生物科技技术领域的发展，越来越多的蛋白多肽类药物被广泛地应 [3]。 用 。但这类药物存在半衰期短，稳定性差、为达到疗效需要频繁、大剂量及 长时间给药等问题，导致临床应用受到限制。将这类药物制成缓释微球，可达 到延长药物作用时间，提高药效等目的。其中使用聚乳酸聚乙醇酸（PLGA ） [4]。 作为微球载体受到广泛关注 。 罗宇燕[5]。等在复乳法的基础上，在内水相中加入天然聚合物海藻酸钠， 在外相水中添加氯化钙，利用海藻钠与钙离子螯合形成缓释凝聚的原理，改良 微球表面紧密度，制备出结构致密、形态圆整的缓释微球。结果显示该工艺经 处方优化后所得微球包封率、形态圆整，载药量得到提高，重现性好等。 1.2 脂质体技术 脂质体(lipo somes) 制备技术是由磷脂双分子定向排列而成的直径为几纳 米至几微米的超细粒子。将药物包封于磷脂双分子层内外,水溶性药物载入水相, 脂溶性药物溶于脂膜,两性药物可以插于脂膜上,对所载药物有广泛的适应性,是 近年研究较多的一种剂型。脂质体作为药物载体有其独特的优势:如保护药物免 受降解、达到靶向部位和减少毒副作用、生物利用度高,不引起免疫反应等。是 人们设计的较为理想的载药模式。 孙萍等[6] 将大蒜素(DA TS) 包封于 PEG 修饰的脂质双分子层制成大蒜素 长循环脂质体,改变了大蒜素药物动力学性质,延长生物半衰期,显著提高其稳定 性,降低刺激性,且具有靶向、缓释长效作用。 王琳等[7] 用 PEG 修饰脂质膜制备了马钱子碱长循环脂质体,用马钱子碱溶 液与马钱子碱长循环制质体做体外释放度试验比较:前者 6.5 h 释药已达到 95 % 以上,而后者在 24 h 的累积释药率仅为 14 % ,说明马钱子碱在脂质体的包裹 下药剂学性质稳定,保证了脂质体在体内循环时将所载药物转运至靶部位,可认 为马钱子碱借助于脂质体这一药物载体到达缓慢释放的效果。 1.3 固体分散技术 固体分散技术(solid dispersion technique ,SD)是将难溶性药物以微粒、微晶、 分子、胶态或无定形等形式均匀分散在另一种水溶性或难溶性材料中使药物呈 固体分散体的一项新型制剂技术。固体分散技术可使难溶性药物以不同状态分 散在载体中,大大提高药物的溶解速率和溶出速率,从而提高药物的吸收及生物 利用度。对于不同用药目的的药物,可以选用不同的载体,如胶囊剂、片剂、滴丸 剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等可根据需要使用水溶性聚合物、脂溶性材料或 脂质材料等为载体制备成缓释、控释、肠溶等剂型。固