木犀草素用于心血管疾病药理研究.pdfVIP

木犀草素用于心血管疾病的药理研究 张燕坪1，唐夏莉1占阮娟1吕圭源1 1.浙江中医药大学药物研究所，杭州，310053 木犀草素(luteolin)因最初是从木犀草科 （Resedaceae）木樨草属草本植物木犀草素Resedaodorata L.的叶、茎、枝中分离出而得名，是一种天然色素组分；其化学名为3′，4′，5，7-四羟基黄酮类 化合物(3′，4′，5，7-Tetralydroxyflanone)，分子式为C15H1006，CAS号为491-70-3;纯品为黄 色结晶状粉末，微溶于水，溶于碱溶液，熔点为328℃ （分解），正常条件下稳定. 转化医学与中药现代化高峰论坛(2012) 素与心血管疾病相关药理作用的研究作一综述。 1．对大鼠胸主动脉环的影响 iv对麻醉犬具有明显扩张冠脉血流量及降低冠脉 早在1992年，汪丽荆lo】等用木犀草素10mg／kg 血管阻力的良好作用，而对心肌耗氧量无明显影响。2005年，蒋惠娣【lI】等对大鼠主动脉的舒张作用 及相关机制进行了研究，结果表明，木犀草素对大鼠主动脉产生非内皮依赖性舒张作用，其作用机 制可能与抑制受体操纵性钙通道(ROC)、电压依从性钙通道(voc)、降低细胞内钙释放以及激活K+ 通道有关，而与a受体及口受体无关。木犀草素的血管舒张作用可能是其降血压作用的主要机制。 花生壳含大量黄酮类成分，其中以木犀草素为代表。夏满莉¨2】等探讨花生壳总黄酮对离体大鼠胸主 动脉环收缩张力的作用，进而得知，花生壳总黄酮对血管呈非内皮依赖性的舒张作用，可能是其通 过抑制电压依从性钙通道和受体依从性钙通道减少Ca2+内流入血管平滑肌细胞所致。这和蒋惠娣等 的实验结果相吻合。 一 2．对心肌组织的影响 功能的变化。研究发现随着冷保存时间的延长，木犀草素能明显减缓离体大鼠心脏收缩功能(LVPSP， +印触k)与舒张功能(．印／d，l懈)的下降，增加冠脉流量，减少心肌酶CK的漏出，对长时间冷保 存的离体大鼠心脏有明显的保护作用【l¨Il。后续关于机制的研究中发现木犀草素能显著减少冷保存 心脏氧自由基含量、提高心肌组织抗氧化能力、减少心肌坏死和改善心脏功能【”】。木犀草素还能明 显减少冷保存后心肌细胞凋亡，明显上调Bcl-2表达，降低Bax表达而起到对心脏的保护作用【161。 陈小萍等应用链脲佐菌素左腹腔注射诱发大鼠糖尿病，结果糖尿病大鼠心肌匀浆中的醛糖还原 酶较正常组显著升高，糖尿病30d和60d大鼠心肌组织中胶原纤维增多变粗；以木犀草素灌胃治疗 后，早期糖尿病大鼠心肌组织中AR活性明显降低，心肌胶原纤维增生得到有效抑制，心肌结构和功 能得到改善11 AR降低。木犀草素能逆转心肌匀浆中酶的活性，对治疗早期糖尿病大鼠心肌病有一定效果【博】。 吕立华【19-=,01等采用采用紫外分光光度法测定木犀草素对自发性高血压大鼠心肌组织醛糖还原酶 (AR)活性的影响，免疫荧光法测定血管紧张素II(Ang1I)的含量，以RT-PCR法检测木犀草素对 织的保护作用及小m．KB表达的影响。研究发现木犀草素能降低SHR大鼠血压，降低SHR大鼠心肌 组织AngII浓度和ET-I浓度，升高SHR大鼠心肌组织NO浓度，下调NF．xBp65蛋白的表达，从 而产生保护心肌组织的作用。 3．对内皮细胞的影响 何煜舟磁】等第一次在体外证实了木犀草素对H202诱导的内皮细胞损伤的拮抗作用。木犀草素呈 并显著抑制半胱氨酸蛋白酶．3阳性表达，减少细胞凋亡数量，其机制可能与抗氧化、促进释放、抑 测细胞存活率、细胞内活性氧含量及SOD活力。通过测定跨内皮细胞电阻抗、Y．谷氨酰转肽酶、碱 B 性磷酸酶、TXA2及PGl2稳定代谢产物含量，观察木犀草素对A25损伤大鼠大脑微血管内皮细胞 的功能及屏障特性。结果发现木犀草素可显著提高A13压35作用后微血管内皮细胞存活率，并抑制细 B 胞内活性氧产生，提高细胞内SOD活性。木犀草素亦可改善A25．35作用后微血管内皮细胞的功能 217