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植物多肽的研究进展 刘永刚于小杰杨仕珉李晓盈马群¨ 北京中医药大学中药学院北京100102 摘要：植物中存在着各种具有生物活性的多肽。植物多肽日益成为专家和学者关注的热点。 本文通过查阅近十年来的相关文献，总结了植物多肽的结构、提取方法和药理活性多方面的内容， 将有助于植物多肽的利用和深入研究。 一多肽概况 多肽是a一氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物，通常 由10．100氨基酸分子脱水缩合而成。多肽类化合物广泛存在于自然界，随着生物技术的发展已生 产出多种多肽并应用到临床，尤其是随着核磁共振、质谱及多肽固相合成等技术的发展，将会有 越来越多的天然多肽或多肽衍生物被开发成药物。多肽药物的范围很广，包括多肽激素、细胞生 长因子、淋巴因子、凝血因子和酶等，美国FDA已批准的多肽类药物就有人胰岛素、干扰素、 白介素．2和生长抑制素等。多肽类生物活性分子种类繁多，新发现的有药用前景的成员不断增加， 其中不少都具有药效特异、剂量低、易于进入应用的特点。随着生物技术的迅速发展，它将被广 泛地应用于多肽药物的研究与应用领域，从而导致多肽药物的生产发生革命性变化。 二植物多肽概况 近几十年来，随着分离鉴定技术的发展和多肽蛋白质研究的深入，植物中存在的100多种活 性寡肽、环肽、环肽生物碱、糖肽等多肽类化合物被分离鉴定出来，并发现它们有些具有较强的 生理活性并与中药治疗癌症、心脑血管疾病等疑难病症有关。在常见中药中，已在二十多种中药 中发现了多肽类化合物并鉴定了它们的结构，研究了其生物活性，发现其中部分化合物具有多种 药用价值并申请了专利。 三植物多肽的结构和药理作用 常见的植物多肽有寡肽、环肽，环肽生物碱、糖肽等，其分子量范围跨度比较大，其药理活 性多种多样，主要应用于食品，保健品和药品等方面。见表1。 衰1常见檀物多肽组成和活·l生【11 187 四植物多肽的提取与纯化 植物多肽提取分离常用的方法包括：盐析法、超滤法、凝胶过滤法、等电点沉淀法、离子 交换层析、亲和层析、吸附层析、逆流分溶、酶解法等。这些方法常常组合到一起对特定的物 质进行分离纯化，同时上述这些方法也是多肽类物质分析中常用的手段。 l 亲和层析(Afin时Chromatogmphy，AC) 亲和层析(A伍nny 异性产生作用的配体之间的特异亲合性而分离物质的层析方法。自1968年Cuatrecasas提出亲和 层析概念以来， 在寻找特异亲和作用物质上发现了许多组合，如抗原．抗体、酶．催化底物、凝 集素．多糖、寡核苷酸与其互补链等等。对多肽类物质分离目前主要应用其单抗或生物模拟配基 与其亲和，这些配基有天然的，也有根据其结构人工合成的。Patel等12J人利用一系列亲合柱分 离纯化到了组织血浆纤维蛋白酶原激活剂蛋白多肽。 Metal 固定金属亲和层析(ImmobilizedA衔ni够Chromatography，IMAC)是近年来发展起 来的一种亲和方法。其固定相基质上鳌合了一些金属离子，如Cu2+、Ni2+、Fe”等，此柱可通 is的多肽，特别是肽序列中含有 过配位键鳌合侧链含有Lys、Met、Asp、A唱、Tyr、Glu和H His．X．X．X．His的结构最易结合到金属离子亲和柱上，纯化效果较好【3J，其中胰岛素样生长因子 Gm叭hFactor， (1nsulin．Like IGF)、二氢叶酸还原酶融合蛋白等均用此方法分离到纯度较高的 产品。 chaiken等【4】人报道了另一种亲和层析方法，利用反义多肽作为配基，这种多肽是由反义 DNA表达产生，其与正链DNA表达产生的肽或蛋白具有一‘定的亲和性。DNA与蛋白、多肽复 合物之间的作用也是生物亲和中常用的方法。将人工合成的寡核苷酸结合在固定相基质上，将 样品蛋白或多肽从柱中流过， 与之结合可达到分离特定结构多肽的目的。 2凝胶过滤色谱 Filtration 凝胶色谱(Gel 小、形状差异进行分离的一种方法，如人重组生长激素的分离，不同结构、构型的G