APP转基因小鼠痴呆模型在中医药领域及应用思路.pdfVIP

钟饮食而造成的，所以要实现饮食不损伤胃肠粘膜和延缓粘膜的衰老，必须掌握生物钟饮食计划。 生物钟饮食计划是按照胃和肠各自的功能代谢规律制定的饮食计划，胃肠每天的消化吸收功 能符合身体各器官功能的代谢规律，就是符合胃肠功能的生物钟，如果饮食与胃肠的生物钟不相 符，就会造成胃肠被自身产生的功能液体伤害，同时食物的营养也得不到充分的消化吸收。所以 必须根据胃肠生物钟制定什么时间吃、吃什么好、吃多少的饮食计划，才能保障饮食与胃肠功能 的符合，才能减少饮食对胃肠粘膜的损伤和延缓粘膜的提前衰老。胃肠再生复原保健技术根据每 个人的生理习惯制定个人的生物钟饮食计划，让每个人的胃肠和身体始终保持同步的健康状态。 APP转基因小鼠痴呆模型在中医药领域的应用思路 刘龙涛李浩 中国中医科学院西苑医院北京100091 阿尔茨海默病(AlzheimersDisease，AD)，又称老年性痴呆，是一种常见的中枢神经系统退行 性疾病。随着世界人口的老龄化，AD的发病率呈不断上升趋势，目前该病已成为危及老年人生 命的第四大病因(仅次于心脏病、肿瘤和中风)，成为当前老年医学所面临的最为严峻的问题之一。 到2050年，我国65岁及以上老人约占总人口的35％，80岁及以上老人约为22％，而AD患者预 期可达到2500万。将成为影响家庭和社会发展的一个重要制约因素。由于AD的病理机制非常复 杂，目前病因不清楚，亦缺乏有效的治疗措施。因此，积极研究AD的发病机制，开发有效防治 AD药物是当今老年疾病研究领域的重要课题之一。 AD转基因小鼠模型的建立，标志着人类对AD的研究已取得重要进展，被评为近十年来人 类疾病研究所取得的十大杰出成就之一，为AD的发病机制研究和筛选新的治疗药物提供了有效 的模型系统。目前，AD转基因小鼠模型主要包括淀粉样蛋白前体(APP)转基因小鼠、tau转基 因小鼠、抗神经生长因子转基因小鼠以及多基因共表达转基因小鼠模型等。其中APP转基因小鼠 是目前国内较公认、应用最广泛、研究最深入的AD转基因模型之一，为进一步应用中医药防治 AD的研究奠定了基础。 1．APP转基因小鼠AD模型病理特点 关于AD动物模型的研究作为AD研究中极为重要的一环，已成为近年医学界的研究热点之 一。随着转基因技术的不断发展，AD转基因动物模型成为AD研究热点并逐渐成熟。APP转基 因动物模型建立在APP基因突变导致13淀粉样蛋白(Ap)沉积是AD病理改变的中心环节的学说 的基础上，动物过多地表达APP基因或其突变基因产物，即可较早地引起A13的沉积和相关的病 理损害或症状，可望为研究AD发病机制及治疗药物筛选提供较理想模型。大量研究表明，AD 一7一 的形成与脑内多种调控基因失调密切相关，其中APP基因异常代谢与产生At)沉积和记忆缺失这 一假说已被许多研究结果所支持。 At)沉积部位以海马和皮层为主，伴星形胶质细胞反应性增生，营养不良性神经元增多，突触缺失， 且SP的密度随鼠龄的增加而增多。Deng等运用弥散张量成像技术观测到APP转基因鼠大脑灰质 和白质均有损害，且At)沉积量随年龄增长而逐渐增多。中国科学院动物研究所秦川等研究发现， 差异伊O．01)。且随着时间的延长，APP695转基因小鼠行为缺陷日见明显，该现象符合由轻度认 知损害向老年痴呆发展的规律。病理形态学研究亦表明，该模型早期大脑皮层及海马并未出现因 淀粉样蛋白沉淀而形成的老年斑，淀粉样沉淀在6-9月之间形成较快，之后出现典型的老年斑。 说明在疾病的发病进程中，会有一个淀粉样沉淀加速形成的时期。因此，该模型存在一个由认知 功能损害向较典型AD进展的过程，在淀粉样沉淀加速形成之前，观察药物干预对该模型的认知 功能及沉淀发生机制的影响，可能会有助于药物早期干预疾病进程的研究。 2．中医药防治AD的现状及其优势 AD属中医“善忘”、“健忘”、“呆病”、‘‘痴呆”等范畴，关于其病机，历代医家也有阐释。 如明代《景岳全书》载：“痴呆证，凡平素无痰，而或以郁结，或以不遂，或以思虑，或以惊恐而 渐致痴呆”。《医学从众录》亦指出：“肾为肝之母而主藏精，精虚则脑海空虚而头重”。清代名医 王清任在总结前人经验的基础上则明确指出：“脑为元神之府，灵机记忆在脑不在心”；“年高无记 性，脑髓渐空”。 关于AD的中医临床治疗主要包括传统方剂研究、辨证论治研究、单味药及有效成分研究以 及针灸治疗等方面。其中辨证论治是中医的精华