抗心律失常药物作用的最佳靶点.pptVIP

乌头碱诱发心律失常的离子机制 周宇宏，杨宝峰 (哈尔滨医科大学药理教研室)  前言 心脏离子靶点 最佳靶点学说 药物的选择：乌头碱，奎尼丁和维拉帕米 实验设计 实验在单个心肌细胞水平上，应用全细胞膜片钳技术，记录乌头碱对动作电位时程、钠电流和钙电流的作用，建立细胞水平的心律失常模型，在此基础上给予Ⅰ类和Ⅳ类抗心律失常药物比较二者作用，揭示抗心律失常药物作用的最佳靶点。 实验方法 大鼠心肌细胞分离： 0.05% Ⅱ型胶原酶消化，选择杆状、耐钙、横纹清晰无颗粒的细胞进行实验研究。 电生理记录： 应用全细胞膜片钳技术记录单细胞动作电位、钠电流钙电流。在电流钳模式记录动作电位,电压钳模式下记录电流。 结果 （1）乌头碱动作电位时程的作用 （2）乌头碱对钠电流的作用 （3）乌头碱对钙电流的作用 （4）奎尼丁和维拉帕米对乌头碱诱发动作电位时程改变的影响 图1.乌头碱对动作电位时程的作用 图2.乌头碱对钠电流的作用 1nA 图3. 乌头碱对钙电流的作用 图4. 各药对动作电位时程的影响 a 对照 ; b 乌头碱1μmol/L; c 乌头碱1μmol/L +奎尼丁10μmol/L; d 乌头碱1μmol/L +维拉帕米10μmol/L 表