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Klotho基因及其与心血管疾病关系研究进展.pdf
·7000 · ( )2011 12 5 23 Chin J Clinicians (Electronic Edition),December 1,2011,Vol. 5 ,No. 23
中华临床医师杂志 电子版 年 月第 卷第 期
· ·
综述
Klotho 基因及其与心血管疾病关系研究进展
胡兴文 田小春 马厚勋
Klotho , ,
基因是一种与人类衰老密切相关的新基因 其主要在肾脏和脑脉络膜中表达 其分泌性蛋白是一种与衰老有关的
, ( 、 、 ) 。
激素 为此推测该基因表达可能对衰老相关性疾病 如老年高血压 冠心病 动脉硬化等 的发生发展起作用 本文就该基因
, ,
与心血管疾病的关系研究新进展进行综述分析 以探寻其在心血管疾病中的发病分子生物学机制 为开展基因水平上预防和
早期干预心血管疾病研究提供新线索。
一、Klotho 基因的生物学特征
Klotho Kuro-o [1] 1997 , 50
基因是 等 在 年研究盐敏感性高血压时发现的与寿命和衰老密切相关的一种新基因 该基因全长
kb , 5 4 , 、 Klotho cDNA 5. 2 kb , 3022 bp 、3042 bp 3036 bp ,
包含 个外显子和 个内含子 人 大鼠和小鼠的 长 外显子总长分别为 和
93% , 83% , 80% 。Klotho
其中大鼠和小鼠间有 的相似性 人和大鼠间有 的相似性 人和小鼠间有 的相似性 基因在人和小鼠中均
13q12 , 12q12 。
定位于染色体 区域 在大鼠中定位于染色体 区域
Klotho hnRNA ,Klotho Klotho ,
由于 基因 剪接的不同 基因在人和小鼠中表达的蛋白均有膜型和分泌型 两种形式 其中人类
, , Klotho 。 , Klotho 1012
以分泌型为主 小鼠以膜型为主 而在大鼠中仅有膜型 两种蛋白均为低聚体 其中人膜型 蛋白为含有 个
, N 、 、 ,
氨基酸的单次跨膜蛋白 包括一个 末端信号序列 带有两个内部重复片段的胞外区 一个单跨膜区和一个的胞内区 其胞外
, Lys-Lys-Arg-Lys - ,
区较长 由保守序列
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