Tau蛋白与少突胶质细胞缺氧缺血性损伤.pdfVIP

维普资讯 四 川解 剖 学杂 志 2007年 第 15卷 第 4期 ·4】 · · 综述 · Tau蛋 白与少突胶质细胞缺氧缺血性损伤 陈戴和综述 ，王 玮审校 (福建医科大学人体解剖学和组织胚胎学系 350004) 【中图分类号】 R338．1 【文献标识码】 A Tau蛋 白是一种微管相关蛋 白，在神经系统包括 天则主要表达A0和A1，且量是之前的两倍，此时是 少突胶质细胞中广泛表达 ，主要起促进微管形成和稳 大鼠髓鞘形成的高峰期[4]。而出生后和第 12天，3R 定微管结构的作用。Tau蛋 白磷酸化与其发挥正常 tau和4Rtau的比例则从 1：3变为 1：1l5J。此过程 功能密切相关 ，神经变性疾病中 tau蛋 白异常磷酸 Tau蛋白的表达可能与 NDF(神经调节蛋 白neL1分 化，研究发现 tau蛋 白也参与缺血性损伤。本文就 化因子)有关。少突胶质细胞在 NDF作用下，细胞 tau蛋 白的结构、分布、磷酸化及其与少突胶质细胞 单个突起或网络状突起数量均增加，tau蛋 白及其 缺氧缺血性损伤的关系进行综述。 mRNA的量增加 2倍多，t?-Nr)5还可使 tau蛋 白发 生去磷酸化的改变 ；此外研究还发现 NDF不会改变 1 Tau蛋 白的结构 少突胶质细胞表达 tau蛋白亚型的种类 6【J。 在人脑神经元中tau蛋 白由16个外显子构成的 单基因(至少 100kb)编码，位于 17q21。在成年人大 3 Tau蛋白的磷酸化 脑 中据 tau蛋 白基因的不同剪切 ，有 6种亚型，分别 Tau蛋 白正常的磷酸化与其发挥正常的功能息 以Taul一6命名。根据 Tau蛋 白的羧基端有无外显 息相关，大量的证据表明异常的 tau蛋 白磷酸化，与 子 2和外显子 3，分为如下三种形式：(1)外显子 2和 其功能失调有关。Tau蛋 白的异常磷酸化可引起细 外显子3均无表达 (A0)；(2)表达外显子2(A1)；(3) 胞活性降低，几乎所有的神经变性疾病都有发现 tau 表达外显子 2和外显子 3(A2)。接续羧基端的是脯 蛋白异常磷酸化 。Tau蛋白磷酸化与微管功能、轴突 氨酸富含区域与微管结合区域，后者有两种形式：3R 的生长与轴突运输等密切相关。在体外Tau蛋 白微 tau含有 3个微管结合区域 (无表达外显子 10)或 4R 管结合区域中2个或者更多的KXGS位点 (特别是 tau含有 4个微管结合区域 (表达外显子 10)。Tau Ser262和 Ser356)的磷酸化，极大的降低 tau与微管 蛋 白按分子量可分为：主要分布在 中枢神经系统 的结合。在培养的小脑神经元中表达反义寡核苷酸 (CNS)的小分子量 tau蛋 白，长度约为 352—441个氨 可抑制 tau蛋白的表达 ，轴突生长受抑制 。同时敲除 基酸 (约 45—68kDa)和主要分布外周神经系统 Tau和MAP1B可引起胼胝体、前连合等处严重的轴 (PNS)的高分子量 tau蛋 白(约 110—130kDa)。鼠 突束发育不全，神经元层及生长锥的微管组织发育不 类 tau蛋 白氨基酸序列和人类相似，仅在 N端有 14 良[7]。在人脑中过度表达最短亚型的tau蛋 白，可显 个氨基酸不同，成年 鼠只表达 4Rtau，而在成年人脑 著抑制驱动蛋 白依赖性快速轴突运输[8]。 内3Rtau和4Rtau表达量近似相等 【lJ。