TRAIL及其受体与肿瘤治疗.pdfVIP

· 38 · SICHUANJOLrRNALOFANATOMYVOL 17 NO．3 2009 · 综述 · TRAIL及其受体与肿瘤治疗 宁巍巍 综述，白咸勇 审校 (滨州医学院组织学与胚胎学教研室，山东烟台 264003) 【关键词】 TRAIL；TRAIC受体；肿瘤坏死因子 【中图分类号1 R730．5 【文献标识码】 B TRAIL作为肿瘤坏死因子家族的新成员，由于 为跨膜区，胞内区含有一个 由70aa组成的死亡区域 其能诱导肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无明显毒性作 DD，与TNFR、FasL等DD具有高度同源性，能够与 用的特性而备受人们的关注。但也有报道认为有些 TRAII结合形成复合体而被激活，传导凋亡信息至 肿瘤细胞对TRAII有耐药性_1]。本文就TRAII及 胞质内，激活caspase系统最终引起细胞凋亡，故称 其受体与肿瘤治疗方面的研究进展综述如下。 为DR[，主要表达于脾、外周血淋巴细胞、肝脏、小 1 TRAIL的结构与分布 肠和胸腺。 TRAIL基因最早 由Wiley等[2在 1995年从人 DR5E由411个氨基酸组成，在功能和结构上与 心肌 eDNA文库中克隆得到并命名，1996年 Pitti DR4极为相似 。胞外区84～79aa为富含两个 Cys 等[3]克隆到同样的基因，并命名为Apo-21。TRAII 的重复序列，184~206aa为跨膜区，胞 内区含有 70aa 基因定位于 3q26．1-26．2，cDNA全长 1．05kb，编码 的DD。DR5的胞外区中、胞内区DD与DR4相应部 281个氨基酸组成 的 Ⅱ型跨膜蛋 白，分子量为 分的同源性分别为66 和6496／，主要表达于胎肝、胎 32．5kD，等电点7．36。其中241个位于跨膜外区，功 肺，成人的外周血淋巴细胞、卵巢、脾、肝、肺等组织。 能部位为 119~241位氨基酸残基 。N末端 14个氨 (2)TRAII，R3与R4缺乏有功能的胞内死亡结 基酸位于胞浆区，与 TNF家族的其他成员无同源 构域，无法激活 caspase，但能激活 NF-kB，表现为抑 性，无明显的信号肽。C末端位于细胞膜外，保守性 制凋亡，亦称为诱骗受体(decoyreceptor，DcR)，分别 较强，形成几个折叠结构，在形成典型的链夹心，即同 命名为DcR1、DeR2。 源三聚体结构。胞外区有相应的蛋白酶切位点，受蛋 DcR1含有 259aa，通过糖基磷脂酚肌醇(glycsy- 白酶作用后，形成可溶型的形式。可溶型分子 (胞外 phosphatidy1inositol，GPI)形成固定于细胞表面的蛋 区C端的168个氨基酸)N末端氨基酸的缺失不影 白。12~36aa为跨膜区，无胞 内区。DcR1胞外区域 响其生物学活性，并能形成同源三聚体与其受体结 与DR4和DR5分别有 69 和 52 的同源性，由于 合，但 目前尚无体内形成 sTRAII的报道。 没有细胞 内DD，故虽能与 TRAIL结合却不能诱导 TRAII广泛表达于正常人体的各种组织，如胎 细胞凋亡，因此被称为 “诱骗受体”_6]。DcR1广泛高 肺、胎肝、胎肾及成人脾、胸腺、前列腺、卵巢、小肠、外 表达于人体各种正常组织中。 周淋巴细胞、心、胎盘、骨骼肌等。在突变的细胞如退 DcR2是由386aa组成的，氨基酸序列与前述三 行性淋巴系 K299、扁桃体 T细胞中含量也特别高， 种受体有 58 ～70 的同源性，胞 内区由