肝星状细胞研究进展.pdfVIP

维普资讯 ·288 · · 综述 · 肝星状细胞研究进展 张新胜 杜娟 王雁北。 (1河南师范大学生命科学学院；2河南师范大学体育学院；河南 新乡 453002) 【中图分类号】 R329．28 【文献标识码】 A 肝星状细胞 (hepaticstellatecells，HSCs)是肝 肝中分离了肝非实质细胞，发现其中有 33．44-2．3 脏的非实质细胞之一，以前也称为贮脂细胞 (fat-sto— 的细胞是GFP阳性细胞，细胞内含有脂滴，而且这些 ringcells)、Ito细胞(Itocells)、脂细胞(1ipocytes)、间 细胞表达HSCs的特征性蛋白，如结蛋白(desmin)和 质细胞 (interstitialcells)、窦周细胞(peri—sinusoidal 胶质纤维酸性蛋 白(glialfibrillaryacidicprotein， cells)或维生素A储存细胞(vitaminA-storingcells) GFAP)，但不表达 0．【平滑肌肌动蛋 白(a-smooth 等，其位于Disse间隙内，形态不规则，胞体呈卵圆 muscleactin，a-SMA)，提示这些细胞是来源于骨髓 形，其核周部分包埋在邻近肝细胞的隐窝内，胞质富 细胞的HSCs。当GFP．BMT小鼠肝损伤时，GFP阳 含维生素A脂滴。它可以通过细胞外基质的产生、 性 HSCs被激活，GFAP表达减少，a-SMA表达增 生长因子的合成、基质重建、细胞因子的产生以及窦 加。移植骨髓细胞2个月后的GFP—BMT小鼠，肝中 孔的改变来调节肝的生长，在肝中执行重要的生理功 GFAP阳性 HSCs的数目逐渐增加到肝中HSCs，总 能。在物理、化学及生物因素刺激所致的肝损伤中 数的31．696／，提示GFP-BMT小鼠肝中大约 1／3的 HSCs都经历了激活过程，激活后的HSCs在表型和 HSCs可被由骨髓细胞衍生来的HSCs所代替，因此 功能上都发生一系列变化，获得许多重要的生物学特 Baba等认为成体骨髓是HSCs的一个来源。成体肝 性。近年来发现，激活的HSCs会发生凋亡和失活 中HSCs是否还有别的来源有待进一步研究。 (deactivation)L1]，从而在肝损伤修复中发挥重要作 1．2 正常状态下HSCs的功能 用。本文对HSCs的来源、激活及激活的HSCs的清 正常状态下 HSCs的功能是多样的，主要包括： 除作一简要综述。 (1)参与维生素A的储存与代谢(2)作为肝特异性周 1 HSCs的来源及正常状态下的功能 皮细胞，HSC的突起包绕肝窦内皮细胞的外表，既对 1．1 HSCs的来源 内皮细胞起支撑作用，又起到调节血管功能及肝窦血 一 般认为在器官发生的早期 HSCs祖细胞来 自 流的作用。(3)生成少量金属蛋 白酶及其抑制剂。 于原始横隔的间充质细胞，如早期(1O一12天)大鼠 (4)细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的产生 胚胎肝贮脂细胞呈星形，结构和大小都近似间充质细 和降解。(5)可能具有调节肝细胞再生的作用。静息 胞，说明人鼠肝贮脂细胞是由间充质细胞发育而 的HSCs能表达肝细胞生长因子(hepatocytegrowth 来L2。]。然而成体肝中HSCs的来源 目前仍不清楚。 factor，HGF)，并可能是肝内HGF的重要来源L8]。 最近有一些研究报道了肝中几种细胞是从骨髓细胞 2 HSCs的激活 (bonemarrowcells，BM)衍生而来，包括肝细胞、胆 2．1 HSCs激活的调控 管细胞、窦内皮细胞及枯否氏细胞[4]。而 Baba 哺乳动物的肝是类维生素A的主要储存部位， 等L7]的研究提示成体肝