9视神经保护.ppt

青光眼视神经保护治疗 视神经保护来自于青光眼概念的转变 慢性视神经病变，被大多数人接受 。 高眼压、近视眼、遗传、种族。 眼压控制，1/3患者病变进展。 Ritch R认为 Primary injury Cell death Toxic stimuli Secondary degeneration 视神经保护剂： 细胞没有受到损伤，或边缘损伤。 受到毒性物质威胁。 对这些细胞进行保护。 一、模型研究仍然使重点 节细胞培养 视网膜细胞混合培养和节细胞纯化培养 Thy-1抗体进行鉴定 Krishnamoorthy分离制作了不死性节细胞系列，转入Ψ2 E1A病毒，克隆化，叫做RGC-5。 有GABA、NMDA受体 对BDNF、NT-4等 产生反应 高眼压模型 激光照射小梁网、烧灼巩膜表面静脉、注射高张盐水、角膜缘血管网破坏等 John实验室发现DBA/2j小鼠具有遗传性青光眼的特点，伴有虹膜萎缩和色素播散。 DBA/2j和AKR/j杂交种小鼠 高眼压和节细胞丢失，不存在色素播散，在鼠青光眼模型的知识上前进了一步 视神经切断或夹伤模型 如Bahr实验室的视神经切断模型，已经成为标准的 Protocol。 Snells-Navarro在视神经鞘内用缝线结扎视神经60秒，观察到节细胞的丢失与视神经横断接近。 还有做猫的视神经切断，第一周节细胞存活51%，第二周存活26%。 夹伤模型 多用大鼠、小鼠等 二、节细胞损伤机制 凋亡 节细胞线粒体损害，释放细胞色素C和其他致凋亡因素， 引起Caspase 9 激活 Caspase 3激活，引起凋亡的瀑布式反应。 一般认为凋亡在节细胞的丢失中扮演了重要角色。 氧化损伤 氧化损伤使节细胞凋亡、丢失。 氧化损伤 激活核因子-kB （转录因子） 抑制凋亡的发生。 二次损伤 原发损伤----谷氨酸及其他凋亡因子-----周围节细胞凋亡丢失----继发性损伤，在大鼠中发现损伤区域丢失的为直径较小的轴突。推测在人类应丢失直径较大的轴突。 TNF-α结论矛盾 肿瘤坏死因子 视神经损伤TNF-α高表达， 一般认为TNF-α促凋亡。 最近研究TNF-α由视网膜神经胶质细胞在受到压力或缺血时释放，在离体培养的节细胞中有诱导凋亡的作用。 另一些在体实验表明TNF-α能够挽救轴突受损的节细胞，并使NF-kB高表达，共同完成对节细胞的保护作用。 研究动态 钙离子组滞剂 临床实验结果自相矛盾 NMDA受体组滞剂 有比较明确的作用 Menentine MK-801 Cannabnoid HU-211 AMPA/激酶组滞剂 DNQX 比NMDA受体组滞作用强。 抗氧化剂 黄酮类 2000多中成分 维生素E n-乙酰天冬氨酸谷氨酸盐抑制剂2-PAMP（2-磷酸单甲基戊烷二醇酸） 阻断n-乙酰α-邻酸二肽酶， n-乙酰天冬氨酰谷氨酸盐 n-乙酰天冬氨酸和谷氨酸盐 2-PMPA组滞剂能够增加节细胞的存活下一步在视神经损伤模型中的作用。 ?-受体组滞剂 贝特舒 促进BDNF分泌 α-受体激动剂 莫尼定 与受体结合膜超极化 促进bFGF分泌 神经营养因子 BDNF bFGF 中草药成分 EGB 复方章柳碱 灯盏细心 Melatonin 松果体分泌的一种激素，增高几种抗氧化作用的蛋白mRNA的表达。 其他类型 阿司匹林 非类固醇抗炎药 鱼油 热休克蛋白72 能减少青光眼模型节细胞的丢失 展望 到目前为止还没有视神经保护剂用于临床 中草药有效成分 药代动力学研究 实验研究结合临床研究 必须在视网膜上有相应的受体 在视网膜上达到足够的药物浓度 * *