视黄醇X受体激动剂蓓萨罗丁抑制糖尿病载脂蛋白E-%2f-小鼠动脉粥样硬化的形成及其机制.pdfVIP

．50． 华东地区第十三届实验动物科学学术交流会 视黄醇X受体激动剂蓓萨罗丁抑制糖尿病载脂蛋白E。 小鼠动脉粥样硬化的形成及其机制 祝江1，许昌声2，宁若冰1，柴大军1，林金秀1 (1．福建医科大学附属第一医院心血管内科，福建福州350005； 2．福建省高血压研究所，福建福州350005) [摘要] (streptozotocin，STZ)诱导的栽脂蛋白E基因I余．(apoE小)小鼠动脉粥样硬化的影响，探讨RXR激动剂抗 法分为apoE斗组(n=10)、STZ+apoE+组(丑=12)、STZ+apoE++Bexl0 +Bex30 检测胸主动脉斑块面积。Western vs i．tm2 0．1岬2，PO．01)。 oxygenspecies，ROS)。结果(1)apoE+组胸主动脉斑块面积大于C57BL／6组(38．4 VS p_rn2 38．4岬2，P0．05)，血糖、甘油三酯 (2)STZ+apoE+组的胸主动脉斑块面积大于apoE+组(94．06 ROS水平均高于apoE一／一组(P0．05)。(3)STZ+ApoE小+Bex(10mg‘kg～‘d-‘)组胸主动脉斑块面积小于 VS94．06 STZ+apoE4组(78．72岫2 +Bex30 10 vs78．72 p．m2， mg·kg～‘d-1组胸主动脉斑块面积小于STZ+apoE-／-+Bexmg’kg～’d。组(46．13／．tm2 制氧化应激反应及降低血糖、改善血脂代谢等有关。 [关键词]糖尿病；动脉粥样硬化；视黄醇类X受体；氧化应激；血脂 低密度脂蛋白胆固醇(LDL．C)水平升高在动脉粥样硬化中的重要作用很早就已被证实【ll。研究表明， 脂质沉积及血管壁的氧化应激反应在动脉粥样硬化的形成及粥样斑块进展过程中具有重要作用【2】。在糖尿 病患者的血循环中，氧自由基诱导血管内皮损伤的指标明显升高，机体的抗氧化能力也显著下降，血糖升高 促发的氧化应激反应是糖尿病患者动脉粥样硬化形成和发展的重要机制【3】。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷 dinucleotide 酸磷酸(nicotinamide．adenine oxygen X gp91ph01等亚基的参与【4】。视黄醇类x受体(retinoid 了许多种激素、维生素和药物的细胞生物学效应。RXR在核受体家族中具有独特性，因为它可以和许多核 [基金项目]国家自然科学基金青年基金资助项目(No [通讯作者]柴大军，Email：caidajun@medmail．tom．ca 华东地区第十三届实验动物科学学术交流会 ．51． 受体形成异源二聚体在心血管功能的调控方面具有重要作用‘5“1。我们前期的工作已经证实RXR活性的 增强可以显著抑制高糖诱导的氧化应激反应对对人脐静脉血管内皮细胞的损伤‘71，因此我们推测活化RXR 可能通过对抗糖尿病apoE以小鼠体内氧化应激反应抑制动脉粥样硬化的形成。 及可能机制，从而为糖尿病环境下动脉粥样硬化的防治探寻新的药物治疗靶点。 1材料与方法 1．1实验动物和试剂 剂购自美国SantaCruz公司，ROS水平检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所。 1．2实验动物分组 h·d1，24 (22±2)℃，恒湿(55±5)％，人工光照明暗各12h自由取食和饮水，饲料由