苄叉基琥珀酸类衍生物的合成及降糖活性.pdfVIP

Sinica Pharmaceutica 药学学报Acta 2005，40(12)：1122一1126 苄叉基琥珀酸类衍生物的合成及降糖活性 高丽梅，杨 鹏，宋丹青4 (中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京100050) 摘要：目的设计合成结构更为简单的餐时血糖调节剂。方法 以丁二酸二乙酯与苯甲醛或对氟苯甲醛为起 始原料，经缩合、水解、脱水得到酸酐，再分别与不同的芳香胺、脂肪胺及氮杂环进行酰胺化，共合成了18个衍生物。 利用核磁共振谱、质谱和红外光谱进行结构确认。结果小鼠体内实验表明：剂量为3．0mg·kg。1时，18个衍生物 中17个表现出不同程度的降糖活性，其中9个具有较好的降糖活性，6个具有餐时血糖调节剂的特点。结论部分 化合物具有较好的降糖活性，待进一步研究。 关键词：苄叉基琥珀酸类衍生物；合成；餐时血糖调节剂 中图分类号：R916．4 文献标识码：A 文章编号：0513—4870(2005)12—1122—05 and of Synthesisrinsulinotropic activity acidderivatives GAO Li—mei，YANG Peng，SONGDan—qing+ (Institute Biotechnology，Chinese Sciencesand UnionMedical ofMedicinal AcademyofMedical Peking College，Beijing To new more and of with Abstract：Aimdesign glucose synthesizecompoundsprandial regulator structure．MethodsThe were from succinateand simple targetcompoundssynthesized diethyl or 1 benzaldehyde reactions．Thus8 were 4-fluorobenzaldehydebyfour—step compounds structureswerecomfirmed andIR．ResultsSeventeen haddifferent byNMR，MS compounds in had and6 activeity them，9 hypoglycemic mice